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Etude des mécanismes impliqués dans la mort oligodendrocytaire induite par la protéolipide-protéine mutée : rôle du stress du réticulum endoplasmique et identification des modulateurs à fort potentiel pour le traitement des pathologies dysmyélinisantes
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Wilding, Anne-Sophie |
| Copyright Year | 2017 |
| Abstract | Les mutations de la proteolipide-proteine (PLP) entrainent la mort des oligodendrocytes (OL) et les pathologies de la myeline. Pour contribuer a l'elucidation des mecanismes impliques, ce travail de these, qui a utilise des lignees d'OL 158N (normale) et 158JP (porteuse de PLP mutee), demontre une mortalite elevee des cultures 158JP comparees aux temoins. Une hausse du ratio Bax (pro-)/Bcl2 (anti-apoptose) est observee chez les 158JP. La proteine BiP, marqueur de stress du reticulum endoplasmique (SRE), est surexprimee chez les 158JP. L'exposition au SRE induit par la tunicamycine a revele que la DE50 pour les 158JP est 67 fois plus faible que la DE50 pour les 158N. Les 158JP surexpriment aussi les proteines CHOP et caspase-12 qui determinent le basculement des processus intracellulaires vers l'apoptose. Le 4-Phenylbutyrate, inhibiteur du SRE, ameliore la survie des 158JP et diminue les marqueurs du SRE et de l'apoptose. Des perspectives interessantes sont ouvertes pour l'exploration de strategies efficaces contre les pathologies dysmyelinisantes. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01707470/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |