Loading...
Please wait, while we are loading the content...
Similar Documents
Caractérisation fonctionnelle d’un nouveau variant d’histone impliqué dans la sénescence des cellules humaines induite par des dommages persistants à l’ADN, et son rôle potentiel comme biomarqueur de stress lors du vieillissement
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Coudereau, Clément |
| Copyright Year | 2016 |
| Abstract | La senescence cellulaire est une reponse a un stress des cellules de mammiferes se caracterisant entre autres par un arret durable du cycle cellulaire, la production d’un secretome particulier (SASP) et un remaniement de la chromatine. Celle-ci peut etre declenchee par des stress genotoxiques, l’activation d’oncogenes ou un raccourcissement trop important des telomeres. Des analyses en spectrometrie de masse ont permis de mettre en evidence l’accumulation d’un variant d’histone dans le cas de senescence cellulaire induite par des dommages a l’ADN. Ce variant, nomme H2A.J, represente 1% de la quantite totale d’histones H2A mais atteint pres de 20% en senescence longue duree. Cette these se concentre sur l’etude de la fonction de cette proteine H2A.J qui semblerait impliquer dans l’activation transcriptionnelle du SASP. Afin d'etudier le role de cette proteine, j'utilise des lignees stables de fibroblastes humains exprimant ou non un shARN ciblant le gene de H2A.J et je cherche a mettre en evidence des differences entre ces lignees. Du fait de son accumulation lie a l’activation des voies de reparation des dommages a l’ADN, ce variant presente un potentiel comme biomarqueur du vieillissement in vivo. A ce jour, aucun biomarqueur specifique de cet etat n’a ete identifie. Enfin, L’expression constitutive du gene codant pour cette proteine suggere une regulation post-transcriptionnelle de sa deposition. L’un des objectifs du projet est de mettre en evidence les voies de regulation permettant l’accumulation dans la chromatine de H2A.J. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01559826/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
