Etude du rôle du récepteur de chimiokine CX3CR1 dans la mobilisation monocytaire induite par chimiothérapie

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Jacquelin, Sebastien
Copyright Year	2013
Abstract	Les chimiokines (CKs) jouent un role important dans l'orchestration de la reponse immunitaireen controlant notamment la mobilisation des cellules immunitaires. Les cellules myeloides et, enparticulier, les monocytes sont impliquees dans le processus inflammatoire et notamment dansle developpement des cancers. En effet, les cellules derivees des monocytes ou macrophagesassocies aux tumeurs sont fortement representes dans le micro environnement tumoral et sontsouvent associes a un mauvais pronostic. La caracterisation des mecanismes aboutissant aurecrutement des monocytes dans la tumeur representent donc un enjeu majeur pourl'optimisation des protocoles therapeutiques anti-cancereux. Chez la souris, deux populationsmonocytaires sont caracterisees sur la base de l'expression differentielle des recepteurs auxchimiokines CCR2 et CX3CR1 et interviennent dans leur recrutement et leur differenciation enmacrophages dans les tissus, les monocytes inflammatoires (CCR2+, CX3CR1low) et les monocytesdits residents (CCR2-, CX3CR1high). L'objectif principal de mon projet de recherche a ete de mieuxcomprendre les mecanismes controlant la mobilisation des monocytes suite a un traitementchimiotherapeutique. J'ai entrepris d'etudier le role des recepteurs aux chimiokines, enparticulier CX3CR1, dans la reconstitution monocytaire apres traitement chimiotherapeutiquepar le cyclophosphamide (CP), un agent alkylant reconnu pour son activite myelosuppressive. LeCP provoque un renouvellement des monocytes et une forte infiltration de la tumeur par les LTspecifiques de la tumeur (issus d'un transfert adoptif) associes a la reactivation de la reponseimmune anti-tumorale. Cependant, les LTs specifiques de l'antigene de la tumeur se localisentpreferentiellement dans des zones riches en cellules dendritiques associees a la tumeur (TuDCs)et sont pieges par ces dernieres. Ces interactions diminuent potentiellement le nombre decontacts entre les LT et les cellules tumorales suggerant un role pro tumoral des TuDCs. Letraitement au CP provoque une depletion des cellules myeloides suivie d'une reconstitutionmassive des reservoirs de monocytes (moelle osseuse et rate). Au cours de la reconstitutionmonocytaire, l'expression de CX3CR1 diminue et est correlee a une diminution de l'adherence exvivo des cellules medullaires. Nous avons mis en evidence une mobilisation accrue desmonocytes inflammatoires au sein des souris CX3CR1- /- comparee aux souris WT et CCR2-/-.L'imagerie in vivo de la moelle osseuse au sein de souris CX3CR1-/- ou a l'aide d'un antagonistede CX3CR1 nous a permis de montrer un role specifique de CX3CR1 dans le « crawling » sur lescellules endotheliales et le confinement des cellules monocytaires au niveau des sinus et duparenchyme medullaire. Nous suggerons qu'au cours de la mobilisation cellulaire induite par leCP le recepteur CX3CR1 controle la retention medullaire des monocytes. Nous pensons que lamodulation du taux de mobilisation cellulaire au cours de la reconstitution induite par CP et/oule ciblage de CX3CR1 pourrait, par augmentation du pool de cellules myeloides leucocytairesd'un hote, contribuer a l'amelioration des reponses cellulaires a la suite d'une lesion tissulaireou d'un dysfonctionnement des defenses immunitaires. De plus, le ciblage de CX3CR1 pourraittrouver des applications dans le domaine de la greffe de HSCs.
File Format	PDF HTM / HTML
Alternate Webpage(s)	https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00959111/document
Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article