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Mort cellulaire induite par des radiations ionisantes dans des tumeurs humaines radiorésistantes : étude, in vitro et in vivo, des mécanismes impliqués dans son induction par différents types de rayonnements et modulation pharmacologique
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Altmeyer, Anaïs |
| Copyright Year | 2010 |
| Abstract | A l’heure actuelle, les protocoles de chimio-radiotherapie concomitante font preuve d’une grande efficacite dans la prise en charge des tumeurs. En revanche, le traitement de certaines tumeurs reste parfois limite en raison de leur localisation critique ou de leur faible radiosensibilite aux radiations « conventionnelles ». Une maniere de contourner ce probleme est le recours a des radiations a transfert lineique d’energie (TLE) eleve ou hadrontherapie. Cependant, leur utilisation seule peut encore s’averer insuffisante, d’ou l’interet de leur associer des agents radiosensibilisateurs. Au cours de cette these, nous avons evalue les effets radiosensibilisateurs de differentes molecules sur des lignees tumorales humaines radioresistantes, et plus particulierement la lignee SK-Hep1, issue d’un carcinome hepatocellulaire (CHC). Nous avons ainsi pu montrer qu’apres un traitement combinant une irradiation a TLE eleve par neutrons rapides et de l’oxaliplatine, le pourcentage d’autophagie in vitro augmentait de maniere considerable, contrairement au taux d’apoptose, tres faible dans ces cellules. Nous avons ensuite etudie les effets in vivo d’une irradiation par neutrons rapides sur un modele orthotopique de CHC greffe sur des souris nude. Apres analyse par differentes techniques, nous avons pu confirmer les observations faites in vitro, a savoir que la mort cellulaire predominante apres une telle irradiation etait l’autophagie. Ces resultats revelent l’importance du phenomene autophagique radio-induit dans certaines tumeurs. Apres une analyse mecanistique approfondie de ce phenomene, ces recherches pourraient a terme contribuer a l’elaboration de nouveaux protocoles therapeutiques dans le cas de cancers radioresistants. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | http://scd-theses.u-strasbg.fr/2112/01/ALTMEYER_Anais_2010.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
