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Conception, synthèse et évaluation biologique de nouvelles classes de ligands sérotoninergiques 5-HT7
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Badarau, Eduard |
| Copyright Year | 2009 |
| Abstract | Parmi tous les neurotransmetteurs identifies a ce jour, la serotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT) est impliquee dans le systeme le plus complexe de recepteurs. Parmi eux, les recepteurs 5-HT7 qui sont les derniers decouverts (1993) semblent avoir des implications multiples tant au niveau central que peripherique. Le potentiel therapeutique represente par la decouverte de ligands 5-HT7 selectifs vis-a-vis d’autres RCPGs a motive notre projet de recherche. Nos etudes sont orientees vers la conception de trois classes distinctes de ligands. Une premiere famille a ete concue sur une charpente benzimidazolone. Diverses pharmacomodulations ont permis un changement du profil d’activite de 5-HT1A vers 5-HT7. Une deuxieme famille de composes a structure furo- ou pyrano[2,3-b] pyridinique constitue des analogues azotes d’un des plus interessants agonistes selectifs 5-HT7 actuels. La synthese de ces derives a ete conduite via la mise en oeuvre d’une etape cle de cycloaddition intramoleculaire de Diels-Alder a partir de 1,2,4-triazines judicieusement fonctionnalisees en 3 par une chaine aminoalkynol. Cette methodologie nous a permis de faire varier les substituants alkyle de l’amine, la nature et la position du motif aryle sur le noyau pyridinique, ainsi que la taille du cycle non-aromatique. La synthese d’une derniere famille de derives bisaryliques a enrichi les etudes de relation structure-activite, connues dans la litterature, associees a ce type de ligands 5-HT7. La variation du cycle aromatique central (phenyle, 1,3-diazine et 1,2,4- triazine) a revele d’importantes consequences sur l’affinite des molecules. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00480279/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
