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Les protéines de stress HSP90 et Gp96 dans la maladie du greffon contre l'hôte : implication physiopathologique, diagnostique et thérapeutique
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Seignez, Antoine |
| Copyright Year | 2015 |
| Abstract | L’allogreffe de cellules hematopoietiques est une strategie therapeutique importante dans les hemopathies malignes. La maladie du greffon contre l’hote (GvH) en est une complication majeure menacant le pronostic vital. Elle est due a la reconnaissance des antigenes du receveur par les lymphocytes T du donneur et a l’activation de ceux-ci, a l’origine de dommages tissulaires. L’alteration de la barriere intestinale joue un role critique dans la GvH. La famille des proteines de choc thermique (HSP)90 comporte cinq membres dont trois cytosoliques denommes HSP90, et un localise dans le reticulum endoplasmique (RE), Gp96, qui peut etre secrete en cas de stress. Nous montrons dans nos travaux de these que la 17AAG, un inhibiteur des HSP90, reduit la mortalite liee a la GvH dans un modele murin. Cet effet est associe a une augmentation de la reponse au stress du RE dans les cellules epitheliales intestinales comme en atteste l’augmentation de l’epissage du facteur de transcription XBP-1, correlee a une diminution du dommage tissulaire intestinal. Ces resultats permettent d’envisager une place pour la 17AAG ou d’autres inhibiteurs de HSP90 dans la prevention de la GvH chez l’homme. D’autre part, nous montrons que Gp96 est secretee dans le serum de patients developpant une GvH aigue severe avec atteinte intestinale. Nous suggerons de valider la pertinence de Gp96 comme biomarqueur de GvH intestinale dans une etude de plus grande ampleur. Enfin, nous trouvons que Gp96 s’associe avec le composant 3 du complement, une proteine impliquee dans l’immunite innee et adaptative, et inhibe certaines de ses fonctions. Les consequences fonctionnelles de cette association sont discutees. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01280244/document |
| Alternate Webpage(s) | https://nuxeo.u-bourgogne.fr/nuxeo/site/esupversions/83583b60-7da4-4e52-9672-c4a8ae4680b0 |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
