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La protéine CFTR : Implication et cible thérapeutique dans la maladie osseuse chez les patients atteints de mucoviscidose.
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Hénaff, Carole Le |
| Copyright Year | 2012 |
| Abstract | La mutation F508del dans la proteine CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) est consideree comme un facteur de risque independant de maladie osseuse liee a la mucoviscidose. Nous avons evalue la densite minerale osseuse et les parametres histomorphometriques de la formation osseuse et la masse osseuse chez des souris homozygotes F508del-CFTR (F508del) et controle(WT), de la meme portee, âgees de 6 semaines (pre-puberes), 10 semaines (puberes) et 14 semaines (jeunes adultes), dans deux sexes. L'architecture osseuse des souris F508del et WT a ete evaluee par densitometrie osseuse, micro-CT et l'analyse des parametres dynamiques de la formation osseuse a ete realisee par double marquage, in vivo. Les niveaux de serum de l'insuline-like growth factor 1 (IGF-1) et l'osteocalcine ont egalement ete determines. Une diminution de la densite minerale osseuse, de la masse osseuse et une alteration de l'architecture osseuse trabeculaire femorale ont ete observees chez les souris F508del par rapport aux temoins a 6, 10 et 14 semaines. Une diminution du taux de formation osseuse dans F508del ete mise en evidence, par rapport aux souris temoins, independamment de l'âge et du sexe. En outre, nous avons observe un taux serique d'IGF-1 plus faibles chez la souris F508del par rapport aux souris WT tandis que le taux serique d'osteocalcine est normal. Nos resultats demontrent que la mutation F508del-CFTR affecte la masse osseuse trabeculaire en reduisant la formation osseuse.Le N-butyldeoxynojyrimicin (NB-DNJ, le miglustat [Zavesca], les Laboratoires Actelion, Suisse) est un medicament approuve pour le traitement de la pathologie osseuse de la maladie de Gaucher de type I. Il a ete montre que le miglustat normalise le transport des ions sodiques et chlorures dependant de la proteine CFTR au niveau de la muqueuse nasale des souris F508del. La microarchitecture osseuse de la souris F508del par rapport a son controle a ete evaluee apres l'administration du miglustat a une dose de 120 mg / kg / jour par gavage pendant 28 jours. Les niveaux de serum IGF-1 et 17β-estradiol (E2) ont egalement ete determines. Le traitement, de 4 semaines, avec le miglustat, normalise le volume osseux trabeculaire des vertebres lombaires de la souris F508del. Cette augmentation du volume osseux est associee a une augmentation du taux de formation osseuse et une augmentation serique de E2, mais pas au taux serique d'IGF-1 chez la souris F508del traitees par rapport aux souris non traitees F508del.Nos donnees montrent clairement que l'administration orale de miglustat normalise la masse osseuse par une augmentation de la formation osseuse chez des souris F508del. Ces resultats appuient fortement le potentiel therapeutique du miglustat chez les patients atteints de la maladie osseuse associee a la mucoviscidose. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | http://www.theses.fr/2012REIMS022.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
