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Physiopathologie des anomalies du développement alvéolaire dans le RCIU : approche expérimentale et clinique
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Zana, Elodie |
| Copyright Year | 2014 |
| Abstract | Une croissance intra-uterine insuffisante represente, avec la prematurite et les malfor-mations congenitales, une des principales causes de morbidite et de mortalite neonatales. Ces pathologies sont liees entre elles, les nouveau-nes prematures etant souvent atteints de RCIU (RCIU). Les etudes epidemiologiques recentes ont montre que le RCIU etait associe a une augmentation de la morbidite respiratoire des la periode neonatale, avec, en particulier, une augmentation du risque de dysplasie broncho-pulmonaire (DBP), principale sequelle respira-toire de la prematurite. La DBP est caracterisee par des anomalies du developpement alveo-laire et vasculaire, considerees comme les consequences d’agressions multiples sur un poumon immature. La physiopathologie exacte reste encore largement meconnue. Nous nous sommes interesses dans ce travail au lien entre RCIU et DBP avec un abord experimental et clinique. Alors que les etudes epidemiologiques sont relativement concordantes sur le lien entre RCIU et DBP, les etudes experimentales, montrent des resultats divers tant sur le developpement pulmonaire qu’au niveau moleculaire. Nous avons donc voulu identifier, dans un premier temps, un modele de RCIU reproduisant les anomalies du developpement alveolaire observees chez l’Homme en utilisant trois modeles precedemment valides chez le rat : un modele de res-triction protidique per-gestationnelle , un modele de ligature unilaterale de l’artere uterine, un modele d’injection d’un inhibiteur chimique de la NO synthase, le L NAME. Seule la restric-tion protidique antenatale permet de reproduire a long terme des lesions de l’alveolisation proches de celles observees dans la DBP. En revanche, dans ce modele, les modifications des principaux genes identifies precedemment dans les anomalies le developpement alveolaire ne sont pas observees, que ce soit avant, pendant ou apres l’alveolisation. Ce resultat nous a ame-ne a entreprendre une etude multigenique qui a permis d’identifier plusieurs voies modifiees pendant l’alveolisation dans ce modele. Parmi celles-ci, les genes impliques dans la contractili-te et l’adhesion cellulaire, l’immunite ou la voie des « Peroxisome Proliferator-Activated Re-ceptor ». Dans la partie clinique de cette etude, nous avons evalue le risque de DBP chez les extremes prematures atteints de RCIU dont les meres presentaient des signes de pathologie vasculaire de la grossesse (preeclampsie). Cette etude retrospective unicentrique sur 184 en-fants a permis de comparer des enfants atteints de RCIU a des enfants eutrophes pris en charge de maniere homogene. Le RCIU d’origine vasculaire multiplie le risque de DBP par 6. Un marqueur precoce de l’evolution vers une DBP est un taux de plaquettes bas a la naissance, evoquant le role d’un taux eleve de facteurs anti-angiogeniques circulants. Une etude est en cours pour correler les facteurs anti-angiogeniques circulants presents chez les meres pre-eclamptiques au devenir respiratoire, en particulier a l’evolution vers une DBP, de leurs nou-veau-nes d’âge gestationnel inferieur a 30 semaines d’amenorrhee. En conclusion, nous avons montre experimentalement que seule la restriction protidique antenatale chez le rat reproduisait les troubles de l’alveolisation comparables a ceux observes dans la DBP. De nouvelles voies moleculaires potentiellement impliquees dans les anomalies de l’alveolisation ont ete mises en evidence. Par ailleurs, le role de facteurs anti-angiogeniques d’origine maternelle comme fac-teurs de developpement d’une DBP est en cours d’evaluation. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/file/index/docid/1060181/filename/vd_zanataieb_elodie.pdf |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01060181/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
