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Rôle de la claudine 1 dans les cellules cancéreuses mammaires triple-négatives et son implication dans les effets anticancéreux de dérivés de la troglitazone
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Geoffroy, Marine |
| Copyright Year | 2018 |
| Abstract | Un defi majeur en cancerologie est le traitement des tumeurs mammaires dites triple-negatives (ER-, PR-, HER2-). Elles sont le plus souvent resistantes aux traitements conventionnels et presentent un haut risque de recidive. De plus, l’absence de cibles therapeutiques ne permet pas le developpement de therapie specifique. 78% de ces tumeurs expriment faiblement la claudine 1 et sont de tres mauvais pronostic. Cette proteine est impliquee dans l'adherence des cellules entre elles et pourrait jouer un role suppresseur de tumeur dans les cancers mammaires. Dans ce contexte, nous etudions si sa reexpression pourrait etre une piste de traitement. Au laboratoire, nous avons developpe des derives de la famille des thiazolidinediones (TZD) qui stimulent l’expression de la claudine 1 et induisent l’apoptose des cellules cancereuses mammaires. Les objectifs de ma these ont consiste 1) a determiner l’implication de la claudine 1 dans l’effet pro-apoptotique de ces composes 2) a l’etude de leurs mecanismes d’action 3) evaluer si l’expression de la claudine 1 pourrait sensibiliser les cellules cancereuses triple-negatives aux agents de chimiotherapie. Au cours de cette these, nous avons montre que la surexpression de la claudine 1 et le compose Δ2-TGZ induisent l’apoptose des cellules triple-negatives « claudin 1-low » MDA-MB-231 et Hs578T. De plus, la claudine 1 est impliquee dans l’effet pro-apoptotique de la Δ2-TGZ dans les cellules MDA-MB-231. Par ailleurs, nous avons demontre que les derives TGZ, la Δ2-TGZ et l’AB186, agissent de maniere precoce en modifiant la morphologie des cellules suivie d’une reexpression de la claudine 1 membranaire et d’une inhibition de la migration cellulaire avant meme d’induire la mort cellulaire par apoptose. De plus, la surexpression de la claudine 1 inhibe la migration cellulaire associee a la perte des fibres de stress et la formation des jonctions intercellulaires. Nous avons egalement montre que la reexpression de la claudine 1 sensibilise les cellules MDA-MB-231 a l’agent de chimiotherapie, le 5-FU. L’ensemble des resultats de these a permis de mieux comprendre le mecanisme d’action de la Δ2-TGZ et de l’AB186 sur les cellules cancereuses mammaires mais aussi d’identifier la claudine 1 comme cible potentielle prometteuse dans les cellules triple-negatives « claudin 1-low » |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | http://docnum.univ-lorraine.fr/public/DDOC_T_2018_0056_GEOFFROY.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
