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Implication de la Galectine-3 dans le trafic intracellulaire de la mucine membranaire MUC1 et de son récepteur associé, l'EGFR , dans les cellules cancéreuses pancréatiques humaines
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Merlin, Johann |
| Copyright Year | 2012 |
| Abstract | L'adenocarcinome pancreatique canalaire est un cancer de mauvais pronostic avec une survie a 5 ans inferieure a 5% et une mediane de survie d'environ 6 mois. Des les stades precoces de la carcinogenese pancreatique, la mucine membranaire MUC1, glycoproteine de haute masse moleculaire, est surexprimee et presente des anomalies de distribution cellulaire, essentiellement une delocalisation membranaire vers le pole basolateral et une retention a l'interieur de la cellule. Sachant que MUC1 est capable d'interagir avec l'EGFR et de jouer un role sur la transduction des signaux, cette sequestration pourrait etre a l'origine de signaux oncogeniques et est utilisee par les pathologistes comme indicateur de malignite apres ponction sur des lesions pancreatiques. Cependant, les mecanismes permettant cette retention cytoplasmique ne sont pas connus. Des etudes anterieures du laboratoire ont montre que le trafic de certaines glycoproteines vers la membrane apicale des cellules epitheliales etait dependant de la Galectine 4. Dans ce travail, nous nous interesserons a la Galectine 3, lectine endogene susceptible d'interagir avec les motifs glycanniques des mucines et aussi des recepteurs membranaires. Cette Galectine est surexprimee dans le cancer pancreatique et son expression est correlee a une forte agressivite tumorale dans d'autres cancers. Le but de ce travail a ete dans un premier temps de mettre au point des lignees cellulaires pancreatiques polarisees CAPAN-1 Knocked-down pour la Galectine-3. Dans un second temps d'etudier l'implication de la Galectine-3 : (i) dans le trafic intracellulaire de MUC1 et l'EGFR (ii) dans l'interaction entre MUC1 et l'EGFR (iii) sur les voies de signalisation de l'EGFR.Les resultats montrent que les cellules tumorales pancreatiques CAPAN-1 presentent les anomalies de distribution cellulaire de MUC1 observees dans les tumeurs pancreatiques humaines, notamment la retention de MUC1 a l'interieur des cellules. Le silencing de la Galectine-3 entraine la disparition de cette anomalie de distribution cellulaire, MUC1 retrouvant la distribution membranaire normale. Nous avons montre que l'inhibition de l'expression de la Galectine-3 est associee (i) a une augmentation de la translocation nucleaire de l'EGFR (ii) a une inhibition de l'endoyctose de MUC1 et de l'EGFR en condition de sevrage. Ce phenomene s'accompagne d'une augmentation de l'interaction entre MUC1 et l'EGFR et d'une activation accrue de ce recepteur tyrosine kinase lorsqu'il est soumis a l'EGF : augmentation de la phosphorylation de l'EGFR et augmentation de la phosphorylation des MAPK Erk1 et 2. Mots cles : Galectine, Mucine, EGFR, cancer, endocytose, translocation nucleaire |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://pepite-depot.univ-lille2.fr/nuxeo/site/esupversions/da4bba73-2ddf-4579-9eae-f9147182ac1b |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
