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Le métabolisme des acides gras monoinsaturés et la prolifération des cellules cancéreuses coliques : rôle de la Stéaroyl-CoA Désaturase-1 et effets des isomères conjugués de l'acide linoléique
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Pierre, Anne-Sophie |
| Copyright Year | 2012 |
| Abstract | Le metabolisme de la cellule cancereuse s’adapte aux besoins en macromolecules de cette cellule en proliferation et en reponse aux signaux du microenvironnement tumoral. Ainsi, la biosynthese des acides gras monoinsatures (AGMI), est augmentee dans les cellules cancereuses coliques et associee a une augmentation de l’activite de la stearoyl-CoA desaturase (SCD), enzyme limitante de cette synthese. Les acides gras polyinsatures (AGPI) comme les isomeres conjugues de l’acide linoleique (CLA), c9,t11 CLA et t10,c12 CLA possedent a la fois un effet inhibiteur sur l’activite SCD et un effet anti-tumoral dont les mecanismes moleculaires restent a preciser. Dans ce contexte, les objectifs de ce travail furent d’evaluer le role de SCD-1 dans la survie de la cellule cancereuse colique (CCC) et les mecanismes de regulation sous-jacents mais egalement d’apporter des elements nouveaux sur les regulations a l’origine de l’effet anti-proliferatif des CLA. Nous avons tout d’abord montre que l’extinction de l’expression de SCD-1 conduit a l’apoptose des CCC dependante de CHOP. En revanche l’extinction de SCD 1 n’affecte en rien les cellules non cancereuses. Par ailleurs, nous avons etudie les effets sur la viabilite des CCC de deux isomeres de l’acide linoleique le c9,t11-CLA et le t10,c12-CLA in vitro. Nos resultats montrent que seul le t10,c12-CLA induit une mort cellulaire par apoptose des CCC sans affecter la survie de cellules coliques non transformees. Il apparait aussi etre le seul isomere a reduire la biosynthese des AGMI dans les CCC. La mort induite par le t10,c12 CLA dans les CCC est dependante de l’activation d’un stress du RE via la production d’especes reactives de l’oxygene.Nos travaux apportent des elements nouveaux dans la comprehension du role de SCD 1 dans la survie des cellules cancereuses coliques et les mecanismes d’action du t10,c12 CLA. Notre etude soutient l’hypothese de faire de la biosynthese des AGMI une cible therapeutique possible dans le traitement des cancers colorectaux |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01017782/document |
| Alternate Webpage(s) | https://nuxeo.u-bourgogne.fr/nuxeo/site/esupversions/c8584603-28e5-49b7-a64e-fe00936aecd3 |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
