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Conception et évaluation d'un vecteur ciblé de thérapie génique anticancéreuse destiné à la voie intraveineuse
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Dufaÿ, Amélie |
| Copyright Year | 2012 |
| Abstract | L’administration intraveineuse d’ADN therapeutique rencontre de nombreux obstacles lies a sa degradabilite, ainsi qu’a sa difficulte a penetrer les cellules en raison de sa taille importante et de son hydrophilie. Des lipoplexes conjugues a de l’acide hyaluronique (HA) de haut poids moleculaire ont ete developpes afin de delivrer de l’ADN plasmidique a l’interieur de cellules cancereuses exprimant le recepteur membranaire CD44, recepteur cle du developpement tumoral. L’emploi d’HA conjugue au phospholipide DOPE (HA-DOPE) et d’un plasmide modele GFP a permis d’obtenir des lipoplexes d’environ 250 nm, charges negativement, protegeant efficacement l’ADN contre les nucleases et activant peu la fraction C3 du systeme du complement. Dans un modele cellulaire exprimant CD44, la transfection optimale a ete obtenue par l’utilisation de lipides avec 10% d’HA-DOPE complexes a de l’ADN selon un rapport 2:1. Ces lipoplexes sont internalises par la voie des caveoles et de facon dependante du recepteur CD44. Cette formulation a ete appliquee a la vectorisation d’un gene therapeutique, codant pour le recepteur des estrogenes β (ERβ), qui est un potentiel suppresseur de tumeur. Sur un modele in vivo de xenogreffes de cellules humaines de cancer du sein estrogeno-dependant et exprimant CD44, la diminution du volume tumoral, ainsi que de l’indice de proliferation Ki67 ont permis de montrer l’effet anticancereux par voie intraveineuse des lipoplexes conjugues a l’HA. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00737496/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
