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Conception, synthèse et évaluation pharmacologique de nouveaux dérivés quinazoliniques à activité anticancéreuse potentielle
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Garofalo, Antonio |
| Copyright Year | 2009 |
| Abstract | Le cancer est une maladie caracterisee par la proliferation anarchique et incontrolee de certaines cellules de l'organisme ayant echappe aux mecanismes normaux de controle de leur regulation et de leur differenciation. De nombreuses therapies visant principalement les cellules tumorales sont utilisees pour limiter ce processus pathologique. Les agents chimiques sont capables d'interagir sur plusieurs cibles pharmacologiques comme l'ADN, l'ARN ou les proteines de ces cellules anormales. Parmi ces entites chimiques, l'heterocycle quinazoline est represente dans de nombreux de medicaments cytostatiques (gefitinib, erlotinib). Nos travaux portent essentiellement sur plusieurs cibles therapeutiques qui sont des recepteurs membranaires a activite tyrosine kinase, intermediaires essentiels dans la croissance tumorale. La surexpression des recepteurs aux facteurs de croissance de l'epiderme (EGFR) et des cellules vasculaires endotheliales (VEGFR-2) a ete identifiee dans un certain nombre de lignees cellulaires cancereuses. Elle est associee a la cancerogenese et a la tumorogenese par l'implication de nombreux processus biologiques cellulaires notamment le phenomene de l'angiogenese qui provoque la formation de nouveaux reseaux vasculaires irriguant la tumeur. L'inhibition simultanee de l'activite tyrosine kinase de ces deux recepteurs est consideree comme une cible therapeutique potentielle pour la conception de nouveaux anticancereux. A partir de l'heterocycle quinazoline, differents composes se differenciant par leur motif anilino et phenoxy (substituee par des halogenes, des urees, des carbamates ou des amides) et par leurs chaines ether laterales, ont ete synthetises et evalues pharmacologiquement. Parmi ces produits, les derives quinazolinocarbamate ont la particularite d'inhiber simultanement les deux sites actifs EGFR/VEGFR-2 et representent une nouvelle classe d'anticancereux tres prometteuse. Parallelement a ces travaux, nous avons concu une nouvelle serie d'agents de type anilinoquinazoline substitues par une N-alkylamine presentant un pouvoir anticancereux interessant en s'intercalant entre les paires de bases de l'ADN et empechant ainsi sa replication. Ceci nous a permis de degager plusieurs relations structure-activite des derives quinazolinique qui sont des composes actifs sur differentes cibles therapeutiques |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00423898/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
