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Conception et évaluation de systèmes transporteurs de principes actifs hydrophobes à base de polysaccharides modifiés : vers de nouvelles approches pour la thérapie anti-cancéreuse
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Jing, Jing |
| Copyright Year | 2013 |
| Abstract | L'acide hyaluronique est un polysaccharide fortement hydrate. Grâce a sa presence naturelle dans le corps humain et aux nombreuses possibilites de modifications chimiques de ce polysaccharide, l'acide hyaluronique est un bon candidat pour la conception de transporteurs de principes actifs. Dans cette these, nous avons synthetise differents types de derives du HA en milieu aqueux. Ceux-ci comprennent les derives alkyles du HA, HA-cyclodextrine conjugues et des copolymeres «hybrides» composes de HA et d'un copolymere thermosensible de l'ethylene glycol.Base sur la capacite d'accueillir des molecules hydrophobes paclitaxel dans leurs hydrophobes "nanocavites", nous avons ensuite montre la formation de multicouches de polyelectrolytes de capsules a partir de ces derives du HA. L'insertion des molecules paclitaxel dans la paroi des capsules a ete realisee par pre-complexation avec les derives du HA en solution, et ensuite deposition ces PTX-polyelectrolytes avec le poly(L-lysine) selon la technique de couche par couche.Dans les deux cas, les capsules chargees de PTX ont ete trouves qu'elles permettent de reduire la viabilite et la proliferation des cellules cancereuses. Ces multicouches ouvrent de nouvelles voies vers des applications en nanomedecine, comme systemes transporteurs de medicaments hydrophobes. L'acide hyaluronique modifie par maleimide a ete reagit avec poly(diethyleneglycolmethacrylate - oligoethyleneglycolmethacrylate (poly(DEGMA-co-OEGMA)) modifie par thiol afin d'obtenir le copolymere «hybrides» thermosensible. La valeur de la LCST de ce copolymere de HA est autour de 35 °C en determinant par les mesures du point de trouble des solutions. Au-dessus de cette temperature, le HA-poly(DEGMA-co-OEGMA) conduit a la formation des nanogels avec la capacite d'encapsuler des molecules hydrophobes dans leur domaine hydrophobe.Les nanogels charges en PTX ont montre une cytotoxicite plus elevee avec des cellules du cancer surexprimant le recepteur CD44. Ces resultats suggerent que ces nanogels thermosensible pourraient s'averer etre des candidats interessants pour la libration therapeutique dans le traitement de cancer. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00949208/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |