Loading...
Please wait, while we are loading the content...
Similar Documents
Les metal·loproteïnases de matriu en la isquèmia cerebral: origen, localització cel·lular i contribució al dany tissular
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Godia, Eloy Cuadrado |
| Copyright Year | 2009 |
| Abstract | L'ictus o infart cerebral es produeix com a consequencia d'una alteracio del flux dels vasos sanguinis cerebrals. Actualment l'unica opcio terapeutica aprovada pel tractament de l'ictus isquemic en la fase aguda es l'administracio de l'activador recombinant del plasminogen tissular, el rt-PA. El rt-PA es un fibrinolitic que junt amb el plasminogen endogen, forma un complex que s'uneix a la fibrina i la degrada dissolent l'embol i produint la recanalitzacio de l'arteria. Desgraciadament, el rt-PA apart de dissoldre el coagul tambe te efectes adversos com es l'increment del risc de patir transformacions hemorragiques (TH) i efectes neurotoxics. Les Metal·loproteinases de Matriu (MMPs) son una familia d'endopeptidases que poden degradar diferents substrats que formen part de la matriu extracel·lular. Les MMPs juguen un paper fonamental tant a la fase aguda com a la fase cronica de l'ictus. Les MMPs poden contribuir al dany neuronal i vascular, al creixement de l'infart i a l'aparicio d'hemorragies durant la fase hiperaguda. Quines MMPs participen en cada un d'aquests processos i si tenen diferents funcions en els diferents temps despres d'un esdeveniment isquemic es quelcom que encara es desconeix. Aixi en aqustea Tesi Doctoral el nostre objectiu era respondre algunes d'aquestes questions i despres dels diversos estudis presentats en aquesta tesi, varem concloure que: i. La Microdisseccio Laser (LMD) es una tecnica practica i fiable que permet aillar poblacions cel·lulars especifiques del parenquima cerebral i que permet obtenir-ne petites quantitats de proteina exclusives d'aquests tipus cel·lulars que poden ser analitzades per tecniques de proteomica, com son la zimografia en gelatina, el western blot o els ELISA multiples. ii. La infiltracio de neutrofils a les zones infartades i hemorragiques i els nivells locals elevats de MMP-9 es relacionen amb la degradacio del col·lagen IV de la lamina basal i el trencament de la barrera hematoencefalica. La MMP-9 vascular i de les cel·lules inflamatories esta directament implicada en les complicacions hemorragiques que segueixen a un ictus isquemic. iii. El tractament amb rt-PA promou la degranulacio dels neutrofils ex vivo i l'alliberacio per part d'aquests de MMP-9, a mes de MMP-8 i TIMP-2. iv. L'activacio de les MMPs amb activitat gelatinasa/col·lagenasa es produeix en els primers instants despres de la isquemia, tan aviat com 30 minuts en el model d'isquemia cerebral focal en rata. Aquesta actitivitat es localitza inicialment en el nucli de les cel·lules i en temps mes tardans tambe al citoplasma. v. La MMP-13 es activada al parenquima cerebral huma i de rata despres d'una isquemia cerebral i es troba fonamentalment en neurones pero tambe en oligodendrocits i astrocits. Aquesta MMP-13, a mes, es localitza majoritariament en el nucli d'aquestes cel·lules a la zona de l'infart. Aixi mateix, el tractament de deprivacio d'oxigen i glucosa promou la seva localitzacio nuclear en cultius neuronals. vi. MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-8, MMP-9, MMP-10, MMP-13 i TIMP-1 es troben augmentades al cervell huma despres d'un ictus isquemic. En el cervell isquemic, la MMP-9 i el TIMP-2 son produits fonamentalment pel component vascular, mentre que la MMP-10 es produeix basicament en neurones. En conjunt, els resultats incrementen el coneixement tant de la patologia cerebrovascular isquemica en si mateixa com del paper que juguen les MMPs en els diferents processos de la patofisiologia de la malaltia. Tot plegat els resultats identifiquen noves proteases implicades en els diferents tipus de dany que segueixen al fenomen isquemic, i a mes, aporten un millor coneixement en la localitzacio subcel·lular i de les cel·lules productores d'aquestes MMPs tant en el parenquima cerebral com en la unitat neurovascular. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://ddd.uab.cat/pub/tesis/2009/hdl_10803_4561/ecg1de1.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
