Loading...
Please wait, while we are loading the content...
Similar Documents
Eficàcia i seguretat de la simvastatina administrada en la fase aguda de la isquèmia cerebral experimental
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Martorell, Mireia Campos |
| Copyright Year | 2015 |
| Abstract | Malgrat tots els esforcos realitzats, la realitat es que l'ictus continua sent una de les principals causes de mortalitat i d'incapacitat arreu del mon. Actualment, l'unic tractament aprovat per la FDA en la fase aguda de l'ictus isquemic es el trombolitic rt-PA, que tot i haver quedat ampliament demostrada la seva eficacia, tambe se li atribueixen una serie d'inconvenients tals com la impossibilitat d'administrar-lo mes enlla de les 4.5 hores des de l'inici dels simptomes o complicacions secundaries tan importants com les transformacions hemorragiques. Amb tot aixo, doncs, la cerca d'altres farmacs amb poder neuroprotector ha esdevingut una necessitat. En aquest sentit, les estatines han mostrat tenir efectes pleiotropics (efectes independents de la seva capacitat hipocolesterolemica), clarament beneficiosos en la prevencio secundaria de l'ictus. I ja s'ha demostrat que el fet d'estar en tractament amb estatines comporta una millor evolucio neurologica despres de patir un ictus. Aixi, doncs, la hipotesi d'aquesta tesi es que l'administracio de simvastatina durant la fase aguda de la isquemia cerebral, juntament amb el trombolitic rt-PA, podria resultar beneficiosa. Per aixo, l'objectiu principal que ens vam plantejar va ser comprovar en models d'isquemia cerebral en rata, no nomes l'eficacia de la simvastatina, sino tambe la seva seguretat (en termes de transformacions hemorragiques i infeccions pulmonars). Mitjancant cerca bibliografica hem pogut determinar que, en models animals, la simvastatina es, d'entre totes les estatines, la que exerceix un major efecte neuroprotector. Tambe hem pogut demostrar, emprant un model embolic d'isquemia cerebral , que una unica dosi de simvastatina administrada despres de la isquemia, es capac d'induir a les rates una millora del deficit neurologic aixi com una reduccio del volum de l'infart. A mes, els estudis de proteomica ens han permes proposar fenomens moleculars pels quals la simvastatina exerceix aquest efecte neuroprotector observat en el nostre model: reparacio cel·lular, disminucio de l'estres oxidatiu i atenuacio de la permeabilitat de la barrera-hemato-encefalica. Per altra banda, hem pogut demostrar que la simvastatina es segura quan s'administra en combinacio amb rt-PA ja que l'administracio conjunta no s'ha relacionat amb un increment en la incidencia de transformacions hemorragiques. Malgrat no hem arribat a determinar la implicacio de l'administracio de simvastatina sobre l'aparicio d'infeccions pulmonars secundaries a la isquemia, si hem pogut comprovar la importancia que te la consideracio de factors com l'especie, la soca i el model animal, aixi com l'efecte de l'anestesia o de l'estres induit per la cirurgia a l'hora d'extrapolar els resultats obtinguts a la practica clinica. Finalment, hem pogut caracteritzar uns liposomes capacos de transportar simvastatina i d'alliberar-la a la zona isquemica del cervell. Malgrat la realitzacio de mes estudis experimentals es necessaria, els resultats d'aquest ultim podrien ser prometedors ja que la bibliografia mostra que l'encapsulacio en liposomes podria incrementar la biodisponibilitat del farmac aixi com reduir-ne els possibles efectes adversos. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://ddd.uab.cat/pub/tesis/2014/hdl_10803_285564/mcm1de1.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
