Loading...
Please wait, while we are loading the content...
Similar Documents
Valoració pronòstica de la proliferació cel·lular en el carcinoma de pulmó de cèl·lula no petita i a les seves metàstasis ganglionars
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Noëlle, Aracil I Carme, María Del |
| Copyright Year | 2003 |
| Abstract | Introduccio: El carcinoma de pulmo es un dels problemes de salut prioritari de la societat actual, amb una major presencia en homes entre els 55 i 65 anys. Es una neoplasia molt agressiva i malgrat els esforcos de crear noves terapies de QT amb diferents combinacions de farmacs, o RT i QT conjuntament, shan millorat poc les taxes de supervivencia daquesta malaltia. Sabem, per altre banda, que el cicle cel·lular amb les seves diferents fases son objecte duna regulacio bioquimica molt complexa. En aquesta tesi ens vam centrar en lestudi dunes quantes proteines implicades en el cicle (PCNA, Ki-67, p53, ciclines D1 i E) i veure quin paper tenien. Objectius de la tesi: 1) Determinar mitjancant tecniques de citometria de flux (CMF) lindex de DNA, la fase S i el percentatge de cel·lules PCNA positives i tambe el grau dheterogeneitat per a cadascuna en el carcinoma de pulmo de cel·lula no petita (CPNCP), tant en els tumors primaris com en les seves metastasis ganglionars. 2) Investigar si existeix un patro o patrons dindexs de DNA i/o de fase S i/o de percentatge de PCNA relacionables amb el fenomen metastatic. 3) Determinar lexpressio de lantigen de proliferacio cel·lular PCNA a les diferents fases del cicle cel·lular i avaluar si hi ha alguna relacio estadistica amb altres parametres estudiats. 4) Quantificar per mitja de tecniques dimmunohistoquimica el grau dexpressio de marcadors de proliferacio cel·lular (PCNA, Ki-67), els reguladors negatius (p53) i les ciclines (D i E). 5) Avaluar les possibles relacions entre les variables seguents: cliniques, anatomopatologiques, variables de CMF i variables immunohistoquimiques. 6) Analitzar estadisticament les variables que puguin ser valorades com a factor pronostic independent. Material i metodes: Es varen seleccionar 99 mostres de CPCNP entre 1993-1997, 89 homes i 10 dones. Es van recollir 4 tipus de dades diferents i per separat, per garantir lobjectivitat en lobtencio de les variables. dades cliniques, anatomopatologiques, immunohistoquimiques i de citometria de flux. Les dades cliniques es van recollir per calcular la supervivencia lliure i la global de la malaltia. Les dades anatomopatologiques, immunohistoquimiques i de CMF sobtingueren de les analisis de les recessions quirurgiques remeses al laboratori durant la intervencio dels malalts. Cada mostra fou dividida en dues parts: una per a CMF per lestudi del cicle cel·lular i expressio de lantigen PCNA a les diferents fases del cicle i laltre per a lestudi histologic rutinari i per lanalisi amb tecniques dimmunohistoquimica. Resultats: Un 70% dels adenocarcinomes es van diagnosticar a lestadi IIIA. Ki-67, PCNA i ciclina E estaven relacionades amb el tipus histologic de carcinoma indiferenciat de cel·lula gran (CICG). La ciclina E tambe estava relacionada amb el CE. La ciclina D1 amb el grau de diferenciacio. PCNA i ciclina E tambe estaven relacionades significativament amb Ki-67. A lanalisi univariable en relacio amb la supervivencia global de la malaltia, lestadi, CV de liDNA i de la fase S assoleixen la significacio estadistica, com a variables relacionades amb levolucio de la malaltia. Finalment a lanalisi multivariable per la supervivencia global de la malaltia, lestadi i el CV de la fase S assoleixen un valor pronostic independent. Conclusions: Hi ha una relacio directa entre lestadi i la supervivencia global dels malalts. Les variables determinades per immunohistoquimica no tenen implicacions pronostiques. Hi ha una relacio entre el CICG i lexpressio augmentada de marcadors de proliferacio. La sobreexpressio de ciclina D1 es relaciona directament amb els CPNCP pobrament diferenciats. La fase S es relaciona amb lexpressio augmentada del PCNA per CMF. Lheterogeneitat en lexpressio del PCNA per CMF es relaciona amb el grau dheterogeneitat de liDNA i fase S. Introduction: Lung carcinoma is one of the priority health problems in our society. It shows mainly in men from 55 to 65 years. Is a very aggressive neoplasm and in spite of the efforts done in chemotherapy or combined with radiotherapy, the survival rate has not improved much. On the other hand, we know that the cellular cycle with its different phases is object of a very complex biochemical regulation. In this thesis we pay attention to the study of some cell cycle proteins (PCNA, KI-67, P53, cyclin D1 and E) and to try to see their functions. Objects of thesis: 1) To determine by flow cytometry (FCM) DNA index, S phase, percentage of positive PCNA cells and the heterogeneity degree of every one in non-small-cell-lung carcinomas (NSCLC), in primary tumors and ganglionary metastases. 2) To research the existence of a model or models of DNA index and/or S phase and/or a percentage of PCNA related with metastatic phenomenon. 3) To determine the proliferating cell nuclear antigen (PCNA) expression during the cell cycle and to evaluate if there are any other statistic relation with other study parameters. 4) To calculate by immunohistochemistry the degree of expression of cellular proliferating markers (PCNA, Ki-67), negative regulators (p53) and cyclins (D and E). 5) To assess the potential relations between the following values: clinics, anatomopathologics, FCM and immunohistochemistry. 6) To analyze statistically the values that might be important as an independent prognostic factor. Material and methods: We colleted 99 samples of NSCLC from 1993 to 1997, 89 men and 10 women. We collected four different types of data, in order to guarantee the objectivity when we obtain the values: clinical data, anatomopathologic, immunohistochemistry and FCM data. The clinical data was obtained to calculate the free survival and global survival of disease. The anatomopathologic, immunohistochemistry and FCM data was obtained by the analysis of surgically resected lung carcinomas that were sent to laboratory. Every sample was divided in two parts: one to study cell cycle and PCNA expression in different phases of cycle by FCM and the other to study the sample by histological study and immunohistochemical techniques. Results: 70% of adenocarcinomas were diagnosed as stage IIIA. Ki-67, PCNA and cyclin E were related with large cell carcinoma histological type, cyclin E was related too with squamous cell carcinoma type. Cyclin D1 was related with the degree of cell differentiation. PCNA and cyclin E were significantly correlated with Ki-67. A univariate analysis of global survival showed that study, variation coeficient of DNA index and variation coeficient of S phase were the most significant prognostic factors as variables related with disease evolution. Finally in a multivariate analysis to global survival disease, study and variability of S phase showed an independent prognostic value. Conclusions: There is a direct relationship between study and global survival of patients. The variables detected immunohistochemically do not have prognostic factors. There is a relationship between large cell carcinoma and high value of proliferative markers. Cyclin D1 over-expression is directly related with poorly differentiated NSCLC. S phase is related with a high PCNA expression by flow cytometry. Heterogeneity in PCNA expression by flow cytometry is related with heterogeneity degree of DNA index and S phase. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://ddd.uab.cat/pub/tesis/2002/tdx-1021103-180320/mcan1de3.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
