Loading...
Please wait, while we are loading the content...
Similar Documents
La protéine ING2 : nouvelles fonctions suppressives de tumeurs et régulation par sumoylation
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Ythier, Damien |
| Copyright Year | 2009 |
| Abstract | Les genes de la famille ING : « INhibitor of Growth » (ING1-5) jouent un role crucial dans l'inhibition de la proliferation cellulaire, en regulant notamment le cycle cellulaire, l'apoptose et la senescence. De plus, plusieurs etudes (portant majoritairement sur ING1) montrent que ces genes sont frequemment perdus dans de nombreux cancers. Ils pourraient donc etre impliques dans l'emergence et le developpement de tumeurs. Ainsi, l'objectif de mon projet de these etait d'etudier le gene ING2, afin d'evaluer son interet en cancerogenese. Nous avons tout d'abord montre que l'expression d'ING2 (ARN et proteique) est perdue dans plus de la moitie des cancers bronchiques non a petites cellules, confortant ainsi un role d'ING2 comme gene suppresseur de tumeurs. Par ailleurs, nous avons montre que l'inhibition de l'expression d'ING2 conduit a des defauts de replication et a une forte augmentation de l'instabilite genomique, mettant ainsi en evidence pour la premiere fois qu'ING2 est un gene suppresseur de tumeurs de type « caretaker ». Ceci permet aussi pour la premiere fois d'expliquer comment l'inactivation des ING, observee dans les tumeurs, pourrait contribuer a la cancerogenese. Enfin, nous avons mis en evidence le premier mecanisme de regulation post-traductionnelle d'ING2. En effet, ING2 peut etre sumoylee, et cette sumoylation est necessaire pour son association avec le complexe de regulation Sin3A/HDAC afin de cibler ce dernier au niveau des promoteurs de genes pour reguler leur expression. Ces travaux ont donc contribue a demontrer l'interet d'ING2 en cancerogenese et a mieux comprendre ses fonctions suppressives de tumeurs. De plus, ils ont permis d'ouvrir plusieurs voies d'investigation sur les fonctions et les mecanismes de regulation des proteines ING. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00448002/document |
| Alternate Webpage(s) | http://hal.archives-ouvertes.fr/docs/00/44/80/02/PDF/These_Damien_Ythier_soutenue_et_acceptee_le_06_10_2009.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
