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Régulation de l'agressivité tumorale mammaire par la protéine tyrosine phosphatase PTPL1/PTPN13
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Hamyeh, Mohamed |
| Copyright Year | 2016 |
| Abstract | Le cancer du sein est un probleme majeur de sante public dont l'incidence est en permanente augmentation. La mortalite est le plus souvent due aux metastases. Les etudes concernant PTPL1, la plus grande des tyrosines phosphatases cytoplasmiques, ont montre que PTPL1 presente les caracteristiques de suppresseur de tumeur. PTPL1 se trouve mutee dans plusieurs types de cancers et son expression est un marqueur de bon pronostique dans les tumeurs mammaires. Mon laboratoire a egalement montre que PTPL1 participe a l'effet pro-apoptotique des anti-oestrogenes dans les cellules tumorales hormono dependantes en dephosphorylant IRSl, le substrat d'IGF1-receptor freinant ainsi la voie PI3K/AKT. PTPL1 regule egalement la croissance, l'invasion et l'adhesion dans les cellules cancereuses mammaires peu agressives MCF7.Nous avons etabli un modele cellulaire de clones isogeniques capables d'exprimer PTPL1 ou ses mutants d'une maniere inductible dans les cellules cancereuses mammaires invasives MDA-MB-231. D’une part, nous avons montre un impact negatif de l'expression de PTPL1 sur le phenotype invasif de ces cellules. D'une maniere interessante, le mutant catalytiquement inactif a montre un comportement similaire a celui du controle de transfection. Ceci montre l'importance de l'activite catalytique de PTPL1 dans l'inhibition du phenotype agressif. Nous testons maintenant in vivo la tumorigenicite des clones chez les souris athymique.D'autre part, nous avons etudie par proteomique comparative (SILAC) la tyrosine phosphorylation globale des proteines cellulaires dans les cellules MCF-7 et MDA-MB-231 exprimant ou non PTPL1. Parmi les proteines identifiees nous retrouvons des acteurs des differentes voies de signalisations connues dans la litterature pour etre impactees par PTPL1 , mais de maniere remarquable plus du quart des proteines identifiees sont liees aux jonctions cellulaires ou a leur regulation. Nous avons donc etudie l'effet de la phosphatase sur les jonctions cellulaires et montre que la surexpression de PTPL1 favorise la formation d'agregats cellulaire en culture 3D, augmente la stabilite des contacts cellulaire en video-microscopie, relocalise la desmogleine aux jonctions cellulaires et induit une reexpression de la E cadherine aux niveau du contact cellule/cellule dans les cellules MDA-MB-231.Les jonctions et la polarite cellulaires sont tres importantes en cancerologie en particulier dans le processus invasif qui est la premiere etape de la dissemination metastatique donc il serait maintenant important d'identifier les substrats directs de PTPL1 pour elucider la signalisation de PTPL1 vers les jonctions et proposer de nouvelles cibles therapeutique. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01490435/file/2016_HAMYEH_archivage.pdf |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01490435/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
