Loading...
Please wait, while we are loading the content...
Similar Documents
Régulation des voies de signalisation des lymphocytes T par la protéine SAP et ses partenaires
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Proust, Richard |
| Copyright Year | 2012 |
| Abstract | Une reponse immunitaire adequate necessite la participation coordonnee de plusieurs populations de cellules immunitaires, comme les lymphocytes T et B, les macrophages, les cellules dendritiques ou les cellules NK. L’activation de ces types cellulaires est modulee par differents recepteurs membranaires dont la fonction est de declencher une cascade de signalisation.L’activation des lymphocytes T, acteurs cruciaux de la mise en place de la reponse immunitaire adaptative, s’initie par l’engagement du recepteur T (TCR). Plusieurs autres types de recepteurs participent a la modulation des reponses cellulaires. Ainsi, les recepteurs aux facteurs de croissance, aux cytokines et aux chimiokines ainsi que les molecules d’adhesion et les recepteurs de la famille SLAM (pour Signaling Lymphocyte Activation Molecule) influencent l’activation cellulaire. Des travaux recents ont montre que l’activation des recepteurs SLAM induit leur association avec les membres de la famille SAP et est necessaire a l’induction d’une reponse humorale, au developpement des cellules NKT ainsi qu’a la cytotoxicite mediee par les lymphocytes T CD8 et les cellules NK. L’alteration du gene sh2d1a codant pour SAP conduit a l’apparition du syndrome lymphoproliferatif lie a l’X-1 (XLP-1). Les patients atteints de ce syndrome developpent trois principaux phenotypes cliniques qui sont une mononucleose infectieuse fulminante, une dysgammaglobulinemie, et des desordres lymphoproliferatifs.L’objectif de mon travail de these a ete d’etudier les etapes precoces d’activation des lymphocytes T et de comprendre comment la proteine SAP, associee a d’autres proteines ou domaines proteiques intracellulaires, est impliquee dans la regulation de ces mecanismes d’activation. Mon travail s’est donc oriente vers l’identification de nouveaux partenaires de SAP, autres que les recepteurs SLAM, et qui nous permettraient de mieux definir la fonction de SAP dans la signalisation T. Par une approche de biochimie, mon travail a permis de demontrer que SAP s’associe directement a la chaine CD3 du complexe TCR-CD3, regule la signalisation induite par l’activation du recepteur T et permet la secretion de cytokines. Enfin, par une approche de double hybride, nous avons identifie Pecam-1 comme nouveau partenaire de SAP. Nous avons par la suite observe que l’association de SAP avec Pecam-1 regule l’adherence des lymphocytes T. Par ces deux etudes, mon travail de these a permis de demontrer l’implication de SAP dans de nouvelles voies de signalisation et permet de mieux comprendre les mecanismes deregules lors de l’absence de SAP. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00914177/document |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00914177/file/VD_Proust_Richard_21122012.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
