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Synthèse d'inhibiteurs du canal potassique SK3 - composés à visée antimétastatique et vectorisation d'ARN interférents
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Sevrain, Charlotte M. |
| Copyright Year | 2013 |
| Abstract | L’apparition de metastases est souvent le signe d’un mauvais pronostic vital pour les personnes atteintes d’un cancer. Ce processus de formation de metastase est un phenomene complexe dans lequel la migration cellulaire est un facteur cle.De recentes etudes ont montre que le canal SK3 (canal potassique de faible conductance dont l’activite depend de la concentration cytosolique en calcium) etait exprime dans des cellules cancereuses a fort pouvoir metastatique et leur conferait des capacites de migration accrues. Cette proteine constitue donc une nouvelle cible therapeutique tres interessante pour agir sur la dissemination de cellules cancereuses.Les objectifs de ces travaux de these ont permis de mettre en oeuvre deux strategies visant a inhiber l’activite de ce canal potassique SK3.L’edelfosine, un glycerolipide a tete phosphocholine, a rapidement ete reconnue comme etant un inhibiteur efficace de l’activite de ce canal. Cependant les effets secondaires induits par cette molecule ont conduit a rechercher des analogues moins toxiques et tout aussi efficaces. Des etudes structures-activite menees au sein du laboratoire ont permis de developper un nouveau glycerolipide a tete lactose, l’ohmline. Dans le but de completer cette etude, nous avons realise la synthese de glyco-glycerolipides et de glycophospho-glycerolipides et avons montre leur capacite a inhiber la proteine SK3 et a reduire la migration cellulaire SK3 dependante.Une seconde strategie vise a l’utilisation possible d’ARN interferents pour bloquer l’expression de la proteine SK3. Dans ce but, nous nous sommes interesses a la synthese et a l’incorporation, dans des formulations de lipides cationiques utilises pour la transfection, de lipides neutres portant des motifs anisamides, ligands specifiques des recepteurs sigma surexprimes dans des lignees cellulaires de tumeurs exprimant SK3. La synthese de lipophosphoramides comportant un motif anisamide est presentee suivie de leur utilisation dans des experiences de transfection modeles (vectorisation d’ADN plasmidique) afin d’evaluer l’efficacite du ciblage engendre par le motif anisamide. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01065085/document |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01065085/file/These-2013-SICMA-Chimie_fine-SEVRAIN_Charlotte.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
