Loading...
Please wait, while we are loading the content...
Similar Documents
Conception et synthèse d'inhibiteurs de métalloprotéases et de cibles à ligand acide
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Cousaert, Nicolas |
| Copyright Year | 2008 |
| Abstract | L'objectif de ce travail etait de developper de nouvelles voies d'obtention de produits acides potentiellement ligand du zinc dans le cadre d'un projet plus vaste mene au laboratoire sur deux cibles biologiques appartenant a la famille des metalloproteases a zinc, l'aggrecanase et l'enzyme de conversion de l'angiotensine de type 2. La strategie chimique utilisee a ete la phase solide a l'aide d'une resine chlorure de trityle. La synthese a ete effectuee a partir de derives amino-acide proteges par un carbamate de fluorenylmethyle ou d'ethylene-oxy-trimethyle silicium permettant une deprotection en parallele de la fonction amine une fois la fonction acide fixee a la resine. Nous avons obtenu une chimiotheque de 400 composes. A partir de ces 400 produits un hit a ete identifie comme inhibiteur potentiel de l'aggrecanase 2. Des etudes de relations structures activites d'analogues de ce hit sont actuellement en cours. En parallele, comme le tetrazole fait partie des fonctions chimiques potentiellement ligand du zinc et est une fonction phare dans le developpement d'inhibiteurs du recepteur a l'angiotensine 2 (AT1), nous avons developpe une nouvelle technique de greffage de tetrazole sur resine et de synthese de chimiotheque biphenyltetrazole. Ces travaux ont permis la mise au point d'une nouvelle methode de synthese de biphenyltetrazole en phase homogene au micro-onde et la synthese innovante de derives biphenyltetrazole en phase solide exemplifie par la synthese de l'irbesartan en phase solide. Nous avons ensuite developpe des derives biphenyltetrazole pyrazole. Pour cette famille de molecules, nous avons exploite les etudes effectuees sur la reaction de Buchwald que nous avons adaptee a nos composes. De plus ces memes travaux ont permis la mise au point d'une nouvelle reaction d'obtention de derives para-iodophenyle pyrazole en une seule etape et qui ouvre une nouvelle voie retrosynthetique de derives phenyle pyrazole. Cinq de ces produits ont montre sur activite sur le recepteur AT1 |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00356629/document |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/file/index/docid/356629/filename/cousaert_nicolas.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
