Loading...
Please wait, while we are loading the content...
Similar Documents
Régulation de la réaction asthmatique par des agents microbiens : quelle place pour les cellules natural killer ?
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Devulder, Justine |
| Copyright Year | 2019 |
| Abstract | Cytotoxiques en lysant differents types de cellules et regulent la reponse immunitaire. Leur role dans l’asthme et ses exacerbations reste encore a identifier meme si des modifications phenotypiques ont ete observees chez des patients asthmatiques et qu’il a ete recemment montre dans un modele murin qu’elles n’intervenaient pas dans le developpement de l’asthme allergique. L’objectif de la these etait de mieux comprendre la place des cellules NK dans la pathologie asthmatique en se focalisant sur deux aspects : l’exacerbation viro-induite et l’inhibition par des composants microbiens.L’hypothese pour la 1ere partie de la these etait que les cellules NK de patients asthmatiques pouvaient presenter une dysfonction dans leur reponse a des agents microbiens qui pourrait favoriser l’exacerbation de la reaction asthmatique. Pour cela, nous avons analyse l’activation, la cytotoxicite et la production de cytokines de cellules NK provenant de patients asthmatiques severes stimulees avec des molecules mimant des microorganismes ou un rhinovirus vivant (HRV), en comparaison avec des donneurs sains. Nous avons montre que les cellules NK de patients severes etaient moins cytotoxiques que les cellules NK de donneurs sains en reponse a la stimulation avec un agoniste de Toll-Like Receptor 3 ou du TLR7/8 et avec HRV. En outre, lorsqu’elles sont stimulees avec de l’IL-12 et de l’IL-15, des cytokines produites pendant l’infection virale, les cellules NK de patients asthmatiques severes expriment moins d’IFN-γ que les cellules NK de donneurs sains. Nos resultats suggerent que l’activation des cellules NK de patients asthmatiques pourrait etre insuffisante pendant les infections respiratoires et pourraient participer a l’aggravation de l’asthme.L’hypothese pour la 2eme partie de la these etait que les cellules NK pourraient participer a l’inhibition de la reaction asthmatique allergique dans un modele murin. Dans des souris C57BL/6 sensibilisees a l’ovalbumine, l’instillation de FSL1, un agoniste de TLR2/6 inhibe la reaction asthmatique allergique. Cette inhibition etant associee a des modifications de la population des cellules NK, nous avons analyse leur role grâce a des souris deficientes en cellules NK. En l’absence de cellules NK, les souris developpent un asthme allergique, et l’inhibition par FSL1 est maintenue. Par consequent, les cellules NK ne jouent pas de role dans le developpement de l’asthme allergique experimental, ni dans son inhibition induite par un agent microbien. Cependant, elles pourraient etre modifiees par l’environnement allergique, et avoir ainsi un role dans les exacerbation viro-induites. Cette question cruciale rejoint le travail realise dans la premiere partie de la these.En conclusion, nos resultats suggerent que les fonctions des cellules NK seraient modifiees dans la pathologie asthmatique, qu’elle soit allergique ou non. Notre hypothese est que le defaut d’activation des cellules NK participerait aux exacerbations viro-induites de l’asthme. Les perspectives de ces travaux sont de poursuivre la caracterisation des cellules NK chez les patients asthmatiques severes et d’evaluer le role des cellules NK dans un modele murin d’exacerbation de la reaction asthmatique.L’hypothese pour la premiere partie de la these etait que les cellules NK de patients asthmatiques pouvaient presenter une dysfonction dans leur reponse a des agents microbiens qui pourrait favoriser l’exacerbation de la reaction asthmatique. Pour cela, nous avons analyse l’activation, la cytotoxicite et la production de cytokines de cellules NK provenant de patients asthmatiques severes stimulees avec des molecules mimant des microorganismes ou un rhinovirus vivant (HRV), en comparaison avec des donneurs sains. Nous avons montre que les cellules NK de patients severes etaient moins cytotoxiques que les cellules NK de donneurs sains en reponse a la stimulation avec un agoniste de Toll-Like Receptor 3 ou du TLR7/8 et avec HRV [...] |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://pepite-depot.univ-lille2.fr/nuxeo/site/esupversions/33a12410-6943-4986-a085-dd2c29982d3c |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
