Loading...
Please wait, while we are loading the content...
Similar Documents
Les cellules Natural Killer (NK) dans l’allergie : effet de la chimiokine CCL18 sur les cellules NK humaines et rôle des cellules NK sur les éosinophiles
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Awad, Ali Ismail |
| Copyright Year | 2014 |
| Abstract | Les maladies allergiques sont en constante augmentation tant en prevalence qu’en gravite. Les eosinophiles sont fortement impliques dans le dommage et le dysfonctionnement tissulaire et participent a l’entretien de l’inflammation allergique. Differentes cellules de l’immunite innee sont impliquees dans le controle de la reaction allergique. Parmi elles, les cellules NK, connues essentiellement pour leurs fonctions anti-tumorales et anti-microbiennes, pourraient reguler differents aspects de la reaction. Dans le sang peripherique de patients asthmatiques, les cellules NK presentent des capacites cytotoxiques accrues, ainsi qu’une predominance de cellules NK2 comparativement a la predominance de cellules NK1 chez les sujets non allergiques. Chez des patients atteints de dermatite atopique, le nombre et la cytotoxicite des cellules NK peripheriques sont diminues, ainsi que leur capacite a produire de l’IFN-g. De plus, le dialogue entre les cellules NK et les cellules dendritiques est moins efficace chez le sujet asthmatique, menant ainsi a une capacite reduite de production d’IFN-g par les cellules NK. Dans des modeles murins d’inflammation pulmonaire, la depletion en cellules NK par l’anti-NK1.1 ou l’anti-ASGM1 avant l’immunisation inhibe l’eosinophilie pulmonaire, l’infiltrat des LT CD3+ et l’augmentation des taux d’IL-4, IL-5 et IL-12 dans le LBA. Neanmoins, la depletion avec l’anti-ASGM1 apres l’etablissement de l’inflammation eosinophilique retarde sa resolution, suggerant un role double des cellules NK dans l’inflammation allergique. Le recrutement et la fonction des cellules NK humaines dans l’allergie par le biais de l’analyse in vitro du role de CCL18 sur les cellules NK a ete analyse. Cette chimiokine est preferentiellement produite au niveau du poumon et possede une double fonction dans la pathologie allergique puisqu’elle recrute les LTh2, mais egalement les LT reg et genere des DCs tolerogenes capables d’induire des LT reg, uniquement chez des donneurs non allergiques. Nous avons evalue la reponse des cellules NK de sujets allergiques vis-a-vis de CCL18 et l’avons comparee a celle de cellules NK provenant de sujets non allergiques. Nos travaux ont montre que CCL18 attire in vitro les cellules NK de sujets non allergiques et induit leur cytotoxicite, de facon dependante des proteines G. Par contre, les cellules NK de sujets allergiques ne repondent pas au CCL18. La deuxieme partie du travail s’est basee sur l’hypothese d’un dialogue entre les cellules NK et les eosinophiles qui modifierait leurs fonctions respectives. Des cellules NK et des eosinophiles autologues ont ete cocultives pendant 3 et 12h, a differents ratios. Nous avons montre que les cellules NK activent directement les eosinophiles comme en temoignent l’augmentation de la liberation de l’ECP, l’EDN, et de l’expression du CD63, du CD69 et la diminution de l’expression du CD62L sur les eosinophiles. De plus, les cellules NK induisent l’apoptose et la mortalite des eosinophiles des la premiere heure de coculture. Cependant l’apoptose et la mortalite des cellules NK ne sont pas modifiees. La fixation des cellules NK empeche presque totalement l’activation et l’apoptose des eosinophiles, suggerant l’implication de molecules de surface et peut etre de facteurs solubles. Les interactions entre molecules de surface restent a determiner, et l’IFN-g et le TGF-β ne sont pas impliques. Cependant, les voies de signalisation p38MAPkinase, ERK, JNK et PI3kinase interviennent dans l’activation des eosinophiles. La voie mitochondriale et ROS sont impliquees dans l’apoptose des eosinophiles induite par les cellules NK.En resume, ces travaux ont permis de montrer que les cellules NK de sujets allergiques presentent un dysfonctionnement dans la reponse vis-a-vis de CCL18 comparativement aux sujets non-allergiques. De plus, nos resultats suggerent que les cellules NK pourraient reguler l’inflammation a eosinophiles en induisant leur activation et/ou leur apoptose. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01144420/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
