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Synthèse de pyrroles diversement substitués, approche vers la synthèse d'un analogue hybride de la lavendamycine et de la camptothécine
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Poulard, Céline |
| Copyright Year | 2007 |
| Abstract | Ce travail methodologique en serie pyrrolique s’inscrit dans un projet de synthese totale d’un analogue hybride de la lavendamycine et de la camptothecine. Ces deux molecules sont toutes deux inhibitrices de topoisomerase de type I, ce qui leur confere des proprietes anticancereuses. Cette recherche s’inscrit donc parfaitement dans un des themes de recherche du laboratoire visant a synthetiser des nouvelles molecules presentant une activite biologique potentielle. La synthese de cette nouvelle molecule passe par celle d’un intermediaire-cle a structure pyrrolique, qui permettra d’atteindre la cible souhaitee par une reaction de Pictet-Spengler, deja mise au point au laboratoire. Le travail de recherche a donc consiste a construire cet heterocycle azote 2,3,4-trisubstitue, d’une part par une -hydroxy lactone accolee au cycle dans les positions 2 et 3, et d’autre part par une chaine amino-ester en position 4. Le premier chapitre presente les aspects methodologiques de la synthese de l’intermediairecle, a savoir la construction de la lactone, l’introduction de la chaine amino-ester puis en dernier lieu la construction du pyrrole en fonction des substituants requis. Afin d’obtenir l’intermediaire-cle pyrrolique, nous avons envisage deux strategies de construction. La premiere fait l’objet du second chapitre, et envisage la synthese a partir d’un pyrrole 2,3,4- trisubstitue. Pour cela, nous avons tente d’introduire un troisieme substituant sur un pyrrole 3,4-disubstitue obtenu via le TosMIC, par une reaction de type Vilsmeier-Haack. Ensuite, l’insertion du carbone terminal du TosMIC dans une liaison carbone-halogene avant cyclisation pyrrolique a ete tentee. Enfin, nous avons envisage la synthese a partir d’un pyrrole 2,3,4-trisubstitue obtenu en une etape via le TosMIC, et presentant un groupement stannyle precurseur de groupe electrophile en position 3. Le troisieme chapitre decrit la seconde strategie qui envisage la construction de l’intermediaire-cle a partir d’un pyrrole 3,4-disubstitue. Elle met en jeu une fermeture du cycle lactonique sur la position 2 du pyrrole lors de l’ultime etape de la reaction. Pour cela, nous avons mis en jeu des reaction tres variees comme une reaction de couplage de Stille ou une reaction d’alkynylation de cetones pour permettre la fonctionnalisation de l’accepteur de Michael avant cyclisation pyrrolique. Mais la voie la plus avancee a consiste a introduire les groupements fonctionnels apres cyclisation pyrrolique, par une reaction de cyanosilylation et un allongement de la chaine. Une ultime etape, inevitable, de deprotection de l’azote du pyrrole aurait pu permettre d’effectuer la fermeture de la lactone souhaitee. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | http://cyberdoc.univ-lemans.fr/theses/2007/2007LEMA1001.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
