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Rôle du noyau subthalamique dans les processus motivationnels et la dépendance à la cocaïne
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Cohen, Candie |
| Copyright Year | 2013 |
| Abstract | Le circuit mesolimbique est depuis longtemps connu pour son implication dans la dependance a la cocaine du fait que la drogue augmente directement la transmission dopaminergique de l'aire tegmentale ventrale (ATV) vers le striatum ventral. Le noyau subthalamique (NST), bien connu pour son role dans les processus moteurs en servant de relai aux voies des ganglions de la base pourrait, de plus, etre integre au circuit mesolimbique du fait de sa connectivite aux structures limbiques telles que le pallidum ventral ou le cortex prefrontal. De plus, l'inactivation de ce noyau, par lesion ou stimulation haute frequence (SHF), diminue les comportements compulsifs, ainsi que la motivation incitative pour la cocaine (evaluee grâce au paradigme de preference de place conditionnee (PPC) et au test de ratio progressif). Au contraire, elle augmente la motivation incitative pour les recompenses naturelles. Cet effet oppose conduit a l'hypothese selon laquelle le NST pourrait etre une cible pour le traitement de la dependance a la cocaine puisque le but de ce traitement est de diminuer la motivation pour la drogue sans diminuer la motivation pour les recompenses naturelles. Cependant, dans les experiences precedentes, les rats etaient restreints en nourriture quand ils etaient testes sur leur motivation pour nourriture alors qu'ils ne l'etaient pas quand ils etaient testes sur leur motivation pour la cocaine. Donc, pour controler cette condition, nous avons teste si des rats NST leses nourris ad libitum continueraient de presenter une augmentation de leur motivation pour la nourriture. Nous avons montre que les effets de la lesion du NST sur la motivation pour la nourriture sont independants de la condition de nourrissage des animaux. Une seconde experience a ete realisee afin d'observer si les effets de la SHF du NST sur la motivation pour la cocaine et la nourriture sont modules en fonction de l'integrite de la voie nigrostriee. Les resultats preliminaires revelent que la reduction de la motivation pour la cocaine apres SHF du NST est independante de l'integrite de la voie nigrostriee. En revanche, l'augmentation de la motivation pour la nourriture semble dependre de son integrite. De plus, de maniere surprenante, nous montrons que la lesion de la voie nigrostriee augmente la motivation incitative pour la nourriture mais n'a pas d'effet sur celle pour la cocaine. Ces resultats supportent l'idee que differents circuits sont recrutes par la motivation pour la nourriture vs. pour la cocaine. Pour tester l'hypothese selon laquelle le NST pourrait constituer une cible pour le traitement de la dependance a la cocaine, nous avons egalement examine si la lesion du NST pourrait avoir des effets preventifs et curatifs sur l'escalade de prise de cocaine, observee lorsque les rats ont un acces long (6h) a des sessions d'auto-administration. Nous avons montre que la lesion du NST previent l'escalade. De plus, elle diminue la consommation des animaux, une fois l'escalade installee, suggerant ainsi un effet curatif de la lesion du NST. Comme la cocaine a des effets anxiogenes, nous nous sommes demandes si ces effets pourraient avoir ete potentialises par la lesion du NST, entrainant une reduction des visites de l'environnement associe a la cocaine dans les experiences de PPC. Nous avons donc teste l'effet de la lesion du NST sur l'anxiete induite par la cocaine a l'aide d'un test de labyrinthe en croix sureleve. La lesion n'avait pas d'effet apres une injection de cocaine (10mg/kg). Cependant, apres 4 injections de cocaine (reproduisant le niveau d'injection du PPC), la lesion du NST diminuait le nombre d'entrees dans les differentes parties du labyrinthe, alors que, sans lesion, ces injections produisaient une augmentation de ce nombre. Egalement, alors que l'exploration des bras ouverts etait reduite dans le temps pour le groupe controle, elle ne l'etait pas pour le groupe NST. Ces resultats suggerent que la lesion du NST n'aurait pas modifie les effets anxiogenes de la cocaine mais aurait augmente ses effets psychomoteurs. En conclusion, ma these prouve que le NST joue un role dans les processus opposants qui servent a diminuer les effets psychomoteurs de la cocaine apres des administrations prolongees. Ceci est en accord avec la place anatomo-fonctionnelle du NST dans les circuits des ganglions de la base puisque le NST est le seul noyau capable de s'opposer a la desinhibition des structures de sorties induite par l'augmentation de l'influx dopaminergique lors de prises abusives de cocaine. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | http://thesesups.ups-tlse.fr/3441/1/2013TOU30323.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
