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Caractérisation des facteurs de régulation de la prolifération des cellules souches neurales dans le cerveau adulte
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Daynac, Mathieu |
| Copyright Year | 2013 |
| Abstract | Les cellules souches neurales quiescentes (CSN) sont le reservoir de la neurogenese adulte, permettant de produire des nouveaux neurones tout au long de la vie. Cependant, la neurogenese decroit au cours du vieillissement, provoquant des declins cognitifs incurables. Afin de mieux comprendre les mecanismes qui controlent la proliferation des CSN, nous avons mis en place une methode de tri par cytometrie en flux qui permet pour la premiere fois d’isoler les CSN quiescentes et leurs cellules filles dans la ZSV adulte murine. Cette technique nous a permis de prouver que le blocage de la voie GABAAR in vivo provoque l’entree en cycle des CSN quiescentes. Ainsi, les signaux GABA produits par les neuroblastes dans la ZSV permettent de maintenir les CSN dans leur etat de quiescence. Au cours du vieillissement, nous montrons que la production progressive de TGFβ1 par les cellules endotheliales de la niche allonge la phase G1 des CSN activees, diminuant sensiblement la production de nouveaux neurones, sans toutefois diminuer le stock de CSN. Nous mettons ainsi en evidence deux voies majeures controlant la proliferation des CSN in vivo, la voie du GABAAR et la voie TGF-β/Smad-3. En vue d’une application therapeutique, nous prouvons que leur blocage pharmacologique permet de stimuler efficacement la neurogenese in vivo. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00968161/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
