Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la régulation de l'activité des cellules souches du cerveau et dans la réparation de la lésion rétinienne chez le rongeur adulte

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Gely-Pernot, Aurore
Copyright Year	2009
Abstract	Les proteines vitamine K-dependantes (PVKDs) sont une famille de proteines connues pour leur implication dans la regulation de la coagulation sanguine. Leur activite depend d’une modification post-traductionnelle, la γ-carboxylation qui est inhibee par la warfarine. Deux PVKDs, les proteines S et Gas6 ont ete identifiees comme ligands des recepteurs tyrosine kinase de la famille TAM. L'etude menee chez les souris invalidees pour ces recepteurs suggere une implication des PVKDs dans la neurogenese. Chez les rongeurs, la neurogenese assuree par les cellules souches neurales (CSN) persiste a l'âge adulte dans quelques regions cerebrales dont la zone sous-ventriculaire (SVZ). Mon travail de these a eu pour objectif majeur de comprendre l'effet des PVKDs sur l'activite des CSN de la SVZ mais aussi l'implication de la proteine Gas6 dans la retinogenese. Nos resultats montrent que l'inhibition de la secretion des PVKDs par la warfarine stimule la proliferation des CSN. En outre, nous montrons que les recepteurs TAM et leurs ligands sont exprimes par les CSN et dans le LCR, que la proteine S exogene inverse les effets de la warfarine et que l'absence de la proteine Gas6 chez les souris Gas6-/- induit une reduction de la proliferation des CSN. L'ensemble de ces resultats a permis de mettre en evidence l'implication des PVKDs dans la regulation de la proliferation des CSN. La deuxieme partie de ce travail montre que les CSN possedent une activite phagocytaire basale qui est stimulee par la proteine S. La troisieme partie de ce travail montre que chez les souris Gas6-/- soumises a une lesion retinienne, la proliferation cellulaire permettant la reparation de la lesion est moins importante que chez des souris sauvages.
File Format	PDF HTM / HTML
Alternate Webpage(s)	http://nuxeo.edel.univ-poitiers.fr/nuxeo/site/esupversions/fc717d47-350b-4334-86a3-3a6e5d02ecf3
Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article