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Rôle des facteurs de transcription HIF (Hypoxia Inducible Factor) dans le maintien à long terme des cellules souches hématopoïétiques humaines chez la souris immunodéficiente
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Rouault-Pierre, Kevin |
| Copyright Year | 2010 |
| Abstract | Le taux physiologique d’oxygene est finement regule dans les tissus des mammiferes, l’oxygenation differe d’un tissu a l’autre, ainsi qu’au sein meme de ces derniers, ce phenomene est en grande partie du a l’architecture vasculaire. L’oxygene est un stimulus clef dans la destinee des cellules durant l’embryogenese et la progression tumorale. Il est actuellement reconnu que les cellules souches se distribuent en suivant un gradient d’oxygene, ou les faibles concentrations en oxygene (Hypoxie) favorisent la conservation d’un etat indifferencie. Les cellules souches hematopoietiques (CSH) resident dans des niches osseuses ou la disponibilite en oxygene est limitee voir nulle. Le modele de l’hematopoiese a ete largement decrit au niveau cellulaire et moleculaire et est un des principaux modeles utilise dans l’etude des mecanismes gouvernant le caractere souche d’une cellule. Des etudes recentes revelent dans des modeles murins que les facteurs de transcriptions induits par l’hypoxie (HIF) affectent le comportement des cellules souches hematopoietiques. Ici, nous etudions le role potentiel des facteurs HIF-1α et HIF-2α dans les CSH Humaines. Le knockdown des deux facteurs a ete obtenu en combinant une strategie de short-hairpin RNA et de vecteurs de transferts lentiviraux. La transduction de cellules de sang de cordon CD34-positive revele que les deux knockdowns affectent a court terme la croissance des progeniteurs et CSH et a long terme leurs capacites de reconstitution dans des souris immuno-deficientes NOD/LtSz-scid IL2rgnull. Cependant, nous observons un effet plus deletere de HIF-2α sur le maintien des cellules souches en comparaison a HIF-1α. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | http://www.theses.fr/2010BOR21758.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
