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Rôle du stress oxydant dans la sénescence et l'initiation cancéreuse des cellules épithéliales
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Martien, Sébastien |
| Copyright Year | 2008 |
| Abstract | Apres un certain nombre de divisions, les cellules primaires entrent en senescence, un etat caracterise par des modifications morphologiques, biochimiques et un arret de croissance. Deux principaux mecanismes concourent a l'etablissement de la senescence: le raccourcissement Apres un certain nombre de divisions, les cellules primaires entrent en senescence, un etat caracterise par des modifications des telomeres et l'accumulation de dommages oxydants. La senescence est generalement consideree comme une barriere au developpement tumoral. Nous montrons dans ce travail que la senescence pourrait aussi contribuer a l'initiation cancereuse. En effet, dans des cultures de keratinocytes senescents nous observons l'emergence systematique de cellules transformees et tumorigenes. Ces cellules se forment a partir d'une fraction de cellules senescentes, par un mecanisme de mitose atypique. La senescence des keratinocytes s'accompagne d'une accumulation de dommages oxydants mutagenes (cassures simple brin, guanines oxydees et pontages moleculaires). Par ailleurs, les telomeres ne sont que tres peu erodes et les voies d'arret dans le cycle cellulaire induites par les cassures double-brin ne sont pas activees. Pour comparaison, dans les fibroblastes, qui n'emergent jamais, on observe a la senescence moins de dommages oxydants dans le noyau, des telomeres devenus tres courts et l'activation des voies d'arret dans le cycle. Ainsi, l'emergence resulterait de l'effet mutagene du stress oxydant associe et necessiterait des telomeres suffisamment longs. En conclusion, nous mettons en evidence dans ces travaux un nouveau mecanisme potentiel de cancerisation des cellules epitheliales, dans lequel la senescence constituerait l'etape initiale et le stress oxydant jouerait le role de carcinogene endogene. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://ori-nuxeo.univ-lille1.fr/nuxeo/site/esupversions/f958dc32-9054-46a9-9718-882bf31d8c3d |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
