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Interactions des microARN de la famille miR-34/449 avec les voies de signalisation intracellulaire : rôle dans la différenciation des cellules multiciliées chez les vertébrés
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Mercey, Olivier |
| Copyright Year | 2016 |
| Abstract | Les cellules multiciliees (MCC) possedent a leur surface apicale des centaines de cils mobiles generant un flux directionnel liquidien necessaire par exemple pour le nettoyage des voies respiratoires. La fabrication de ces cils (multiciliogenese) requiert une sequence d’evenements cellulaires dont un arret du cycle cellulaire, une reorganisation du reseau apical d’actine, une multiplication massive des centrioles suivie de leur migration au pole apicale et de leur maturation en corps basal, a partir desquels les cils s’allongent.Mon laboratoire d’accueil a mis en evidence le role conserve de la famille de microARN miR-34/449 dans le controle de la multiciliogenese en inhibant la voie de signalisation Notch ainsi qu’en induisant un arret du cycle. Au cours de ma these, j’ai mis en evidence un nouveau niveau de regulation de ces microARN par lequel ils controlent la reorganisation apicale du cytosquelette d’actine, en modulant l’expression et l’activite de certaines petites GTPases. Par ailleurs, j’ai identifie et caracterise des sequences variantes des miR-34/449 canoniques, appelees isomiR. Tandis que ces isomiR partagent des fonctions semblables a celles de leurs homologues canoniques, ils apportent egalement une complementarite d’action en modulant des transcrits cibles specifiques. Enfin, le dernier axe de mon travail a permis d’identifier le role de la voie de signalisation BMP dans la multiciliogenese ainsi que d’elucider certains des mecanismes moleculaires par lesquels elle controle ce phenomene. L’ensemble de nos decouvertes offre une opportunite inedite pour developper des strategies therapeutiques dans le traitement de maladies associees a des desordres ciliaires |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01654422/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |