La voie ERK1/2 : point d’intégration et de convergence des connexions entre voies de signalisation dans les cellules épithéliales de prostate normale

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Poncet, Nadège
Copyright Year	2010
Abstract	Le developpement et l'homeostasie cellulaire de la prostate impliquent le controle strict des voies de signalisation induites par les androgenes et les facteurs de croissance. Ces diverses voies sont profondement alterees dans le cancer de la prostate, notamment lors des stades les plus avances. Dans ce travail, une lignee immortalisee a partir de l'epithelium de prostate humaine, la lignee RWPE-1, a ete utilisee pour etudier certains signaux regulant la proliferation cellulaire, ainsi que les connexions entre les voies de signalisation correspondantes. La proliferation des cellules RWPE-1 est sous la dependance de l'EGF (Epidermal Growth Factor) qui intervient physiologiquement dans le developpement epithelial. Les recepteurs apparentes a l'EGF-R sont egalement impliques dans la proliferation au cours de la progression tumorale. La proliferation des cellules RWPE-1 en reponse a l'EGF est strictement dependante de la voie ERK1/2, qui est donc consideree comme un point d'integration des signaux. L'utilisation d'inhibiteurs du recepteur aux androgenes a permis de montrer le role essentiel qu'il joue dans l'activation d'ERK1/2 en reponse a l'EGF. Le recepteur aux androgenes s'associe avec plusieurs molecules de signalisation dans les cellules RWPE-1. Je demontre ici pour la premiere fois une association entre le recepteur aux androgenes et la kinase Raf-1, activatrice de la voie ERK1/2. Ainsi, le recepteur aux androgenes controlerait directement un processus essentiel a la proliferation epitheliale selon un mode d'action non-genomique. Par ailleurs, j'ai montre que la reponse proliferative des cellules RWPE-1 a l'IL-6 requiert l'activation de la voie ERK1/2, et l'activite kinase de l'EGF-R, suggerant la transactivation de ce recepteur par l'IL-6. L'utilisation de divers inhibiteurs chimiques a permis de demontrer que les metalloproteases de la famille ADAM (a disintegrin and metalloprotease), notamment ADAM17, sont impliquees dans ce processus. Ainsi, l'activation de proteines ADAM par l'IL-6 conduirait au clivage d'un ligand membranaire de l'EGF-R, aboutissant a l'activation de la voie ERK1/2. Ce nouveau mecanisme pourrait etre implique dans les situations inflammatoires conduisant a une proliferation excessive de l'epithelium prostatique, prelude a la transformation tumorale. En conclusion, les voies de signalisation etudiees sont fortement connectees dans les cellules epitheliales normales. Les deux nouveaux mecanismes decrits ici aboutissent a l'activation des kinases ERK1/2, point d'integration et de convergence des voies de signalisation dans les cellules epitheliales de prostate normale.
File Format	PDF HTM / HTML
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Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article