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Etude de la cycloaddition 1,3-dipolaire des ylures de pyridinium pour le développement de nouvelles réactions de ligations fluorogéniques
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Bonte, Simon |
| Copyright Year | 2013 |
| Abstract | L'objectif de ce travail est la mise au point de reactions de chimie « click » fluorogeniques permettant le developpement de nouveaux outils chimiques et/ou la conception d'edifices bioactifs par l'assemblage des sous-unites fonctionnalisees en presence de la cible biologique. La cycloaddition 1,3-dipolaire des ylures de pyridinium a ainsi ete realise en conditions physiologiques (H2O, pH neutre, TA), pour la mise en œuvre de reactions de couplages pouvant etre biocompatibles. En effet, les ylures de pyridinium ont l'avantage d'etre facilement generes in situ a partir des sels correspondants et de mener regioselectivement, sans catalyseur metallique, a des indolizines fluorescentes apres cycloaddition. Pour cela, la synthese et la reactivite des differents partenaires de la cycloaddition ont ete etudies, tout comme l'optimisation des conditions experimentales. Tout d'abord, deux types de dipolarophiles se caracterisant par leur caractere deficient en electrons, ont ete selectionnes: les derives de l'acide propiolique (amides et esters) obtenus selon une synthese biocatalysee utilisant les lipases (CAL B), et les alcynes conjugues a des structures heterocycliques (quinoleine, pyridine). Concernant le dipole, a partir d'une petite famille de sels de pyridinium (diversement fonctionnalises) ou de cycles apparentes, l'influence de la nature et de la position des substituants a ete evaluee au niveau du pKa, de la reactivite (selon une reaction modele faisant intervenir le propiolate d'ethyle), et de la fluorescence du cycloadduit. Les resultats experimentaux, completes par une approche de chimie theorique, ne nous permettent pas a ce jour d'expliquer la tres bonne reactivite a temperature ambiante des dipoles portant un groupement electro-attracteur en position 4 du sel de pyridinium (selection des sels de cyano- et acetyl-pyridinium pour nos applications). Enfin, la fonctionnalisation des precurseurs a ete effectuee par l'introduction de diverses fonctions reactives dont des amides, pour obtenir une reaction de chimie « click » facilement applicable et generalisable. La preuve de concept est en cours de realisation au laboratoire, avec la synthese de molecules dimeriques derivees de la tacrine, pour la conception d'inhibiteurs de l'acetylcholinesterase. La seconde application porte sur la post-fonctionnalisation des indolizines et la synthese de structures trimeriques (plateforme d'assemblage fluorescente) |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01555488/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
