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Rôles clinico-biologiques du monoxyde d'azote produit par les voies aériennes
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Tadié, Jean Marc |
| Copyright Year | 2010 |
| Abstract | Le monoxyde d'azote (NO) est une molecule produite par l'ensemble des cellules des voies aeriennes. Sa synthese a partir de la L-arginine fait appel a un groupe d'enzymes : les NO synthases (NOS). Il existe trois isoformes de NOS exprimees par des cellules ayant des fonctions diverses conferant ainsi au NO produit une specificite d'action dependante de la cellule et de la « situation » ayant entraine sa synthese. Les travaux effectues dans le cadre de cette these explorent des roles differents (bronchoreactivite, immunitaires) du NO produit par les voies aeriennes ainsi que la mesure du NO dans le contexte de l'anesthesie – reanimation. L'objectif du premier travail etait de « revisiter » la fonction regulatrice du tonus bronchique dans le cadre d'une pathologie respiratoire, l'objectif du second travail etait methodologique (etude des sources anatomiques du NO expire chez le patient sous ventilation mecanique), et l'objectif du troisieme travail etait d'utiliser la mesure validee dans le second travail pour evaluer les fonctions immunes du NO en reanimation.Premier travail. La competition entre les NO synthases et les arginases pour leur substrat commun, la L-arginine, pourrait etre impliquee dans regulation de la reactivite et du remodelage bronchique chez le patient atteint de BPCO. Le but du premier travail etait d'evaluer la relation entre expression de cette balance enzymatique, et les effets pharmacologiques de l'inhibition des NOS et des arginases sur la reactivite bronchique ex vivo a l'acetylcholine de patients sans et avec une BPCO peu severe. Pour cela, nous avons etudie les bronches de 22 patients. Des etudes immunohistochimiques nous ont permis de mettre en evidence une expression bronchique NOS-2 plus importante chez les patients BPCO comparee aux patients non BPCO. De plus, les etudes pharmacologiques realisees en cuve a organe ont permis de mettre en evidence une tension bronchique de base plus importante chez les BPCO, correlee a l'expression de la NOS-2 et au degre d'obstruction bronchique (VEMS). L'utilisation d'inhibiteur des NOS diminuait cette tension de base. Nous avons demontre ainsi qu'une augmentation de l'expression NOS-2 chez le BPCO etait impliquee dans l'augmentation du tonus bronchique de base et dans l'obstruction bronchique.Second travail. Les variations de NO expire apres chirurgie cardiaque avec circulation extracorporelle (CEC) demeurent controversees. Le but de ce deuxieme travail etait de determiner quelle source de NO expire (bronchique ou alveolaire) etait modifiee apres CEC, et d'etudier les effets de la ventilation mecanique pendant la CEC sur ces variations. Nous avons etudie ainsi 32 patients ventiles ou non durant une chirurgie cardiaque avec CEC. Nous avons observe une diminution significative du NO expire d'origine bronchique apres la CEC. Cette diminution n'etait pas observee lors du maintien durant la CEC d'une ventilation avec pression expiratoire positive (PEEP). Ce travaille permettait de conclure que la diminution du NO bronchique apres la CEC pouvait etre liee a une occlusion des petites voies aeriennes. Cette atteinte de petites voies aeriennes etait prevenue par la PEEP.Troisieme travail. Enfin, dans ce troisieme travail, nous avons emis l'hypothese que la mesure du NO produit par les voies aeriennes (NO expire et nasal) pouvait constituer un marqueur predictif de survenue d'infection nosocomiale (fonctions immunitaires du NO). Dans une etude observationnelle chez 45 patients de reanimation ventiles (15 patients ont developpe une infection nosocomiale), le NO nasal etait le seul marqueur significativement plus bas chez les patients developpant une infection nosocomiale (le NO expire, les dosages d'IL6 et d'IL10 ainsi que le score SOFA n'etaient pas differents entre les deux groupes). Un NO nasal inferieur a 148 ppb 72 heures apres l'admission du patient, permettait de predire la survenue d'une infection nosocomiale avec une sensibilite et une specificite de 80% et de 70% respectivement et un odds ratio de 2.7. Le developpement de ce bio marqueur simple a mesurer permettrait de mettre en place des strategies preventives (immunonutrition avec de la L-arginine). |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00667281/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
