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Rôles du calcium et des transports ioniques de l'épithélium des voies aériennes dans la réponse à l'agression septique par Pseudomonas aeruginosa.
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Buyck, J. |
| Copyright Year | 2008 |
| Abstract | Pseudomonas aeruginosa (PA) represente une des causes principales d'infections respiratoires acquises chez les patients aux defenses immunitaires alterees et la colonisation par PA est une etape marquante de la degradation de la fonction pulmonaire chez les patients atteints de mucoviscidose. Le traitement de ces infections est difficile a cause de la resistance naturelle du pathogene a un grand nombre d'antibiotiques et d'une augmentation de la prevalence des souches ayant acquis une multi-resistance. Les facteurs de virulence de PA induisent une augmentation des secretions apicale de fluide par l'activation des transports transepitheliaux ainsi qu'une perturbation de l'homeostasie calcique au niveau de l'epithelium respiratoire ; cependant l'impact de ces effets reste encore mal compris. Sur un modele de culture cellulaire de cellules epitheliales respiratoires en co-culture avec differentes souches de PA, nous montrons un effet protecteur d'un chelateur calcique (EGTA) sur la mort cellulaire induite par l'activation du systeme de secretion de type III (TTSS), un des principaux facteurs de virulence de PA. L'EGTA agit en diminuant l'adhesion de la bacterie et l'injection des exotoxines du TTSS dans le cytoplasme de la cellule epitheliale. Sur ce modele, nous montrons aussi que les toxines du TTSS et l'EGTA induisent des modifications du cytosquelette des cellules epitheliales. L'autre partie de ce travail demontre le role du LPS de PA dans l'augmentation du calcium intracellulaire et la secretion de chlore des cellules epitheliales bronchiques humaines. Le LPS induit un relargage du calcium du reticulum ainsi qu'une entree de calcium extracellulaire par des canaux membranaires. Cet effet est correle avec une augmentation de la secretion de chlore apicale dependante de l'activation du CFTR mais aussi des canaux chlores actives par le calcium. Ces effets rapides et encore peu decrits des facteurs de virulence de PA associes au role important du calcium intracellulaire et de la secretion de chlore des cellules epitheliales dans la signalisation de l'infection constituent probablement un des premiers signaux percus par l'hote. Ces mecanismes constituent une etape essentielle en recherche fondamentale afin de mieux apprehender les mecanismes physiopathologiques pour developper de nouvelles approches therapeutiques en alternative aux antibiotiques. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00386909/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
