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Etude des réseaux d'interactions protéiques impliqués dans le trafic du nickel et de l'ammoniac et de leurs rôles dans la virulence chez Helicobacter pylori
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Gallaud, Julien |
| Copyright Year | 2012 |
| Abstract | Helicobacter pylori est la seule bacterie capable de coloniser de facon persistante l'estomac humain. L'infection au long cours au contact de la muqueuse gastrique provoque diverses pathologies gastriques comme les ulceres gastroduodenaux et les cancers gastriques. Pour resister au stress acide rencontre dans sa niche, H. pylori possede une reponse d'urgence qui depend de l'urease. Cette enzyme abondante et tres active, est responsable d'une forte production d'ammoniac. En conditions acides, l'ammoniac permet a H. pylori le maintien d'un pH neutre dans son cytoplasme. L'urease et une autre enzyme essentielle a la colonisation, l'hydrogenase a [NiFe], possedent des centres catalytiques a nickel. De par l'abondance de ces deux proteines, ainsi que leur importance fonctionnelle, de grandes quantites de nickel sont necessaires a H. pylori pour etablir une colonisation durable. Au cours de cette these, nous nous sommes interesses aux reseaux d'interactions proteiques impliquees dans le trafic de l'ammoniac et du nickel chez H. pylori et a leurs roles dans la pathogenese. Pour survivre, H. pylori doit importer du nickel puis l'inserer correctement au sein des deux enzymes a nickel. De plus, ce metal doit etre stocke pour eviter les effets deleteres qu'il peut occasionner. Nous avons etudie le role de deux proteines riches en histidine, Hpn et Hpn-2. Nous avons montre que ces proteines interagissent entre elles, interviennent dans le maintien de l'homeostasie et du stockage du nickel et agissent comme regulateurs de l'activite ureasique. De plus, ces deux proteines sont essentielles a la colonisation du modele animal. Parallelement, nous avons caracterise deux systemes uniques d'hydrolyse periplasmique de l'asparagine et de la glutamine associes a la production d'ammoniac. Ces enzymes sont couplees a un import de leurs produits, l'aspartate et le glutamate dans la cellule. Ces couples deamidases/transporteurs sont essentiels a la colonisation et jouent un role dans la pathogenicite de H. pylori. L'urease, les deamidases et d'autres enzymes participant au metabolisme de la glutamine et de l'asparagine sont responsables d'une importante production d'ammoniac par H. pylori. En utilisant le double hybride bacterien, des interactions entre des enzymes productrices d'ammoniac chez H. pylori et des enzymes qui l'utilisent comme substrat ont ete mises en evidence. Nous proposons l'existence d'un channeling metabolique de l'ammoniac permettant d'optimiser la biodisponibilite de cette molecule et l'activite des enzymes correspondantes. Nos resultats ont revele l'existence d'interactions proteiques qui optimisent les flux d'ammoniac et de nickel, des elements essentiels a la virulence de H. pylori. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01175673/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
