Loading...
Please wait, while we are loading the content...
Similar Documents
Rôle différentiel des cellules épithéliales intestinales et pulmonaires dans le recrutement des cellules Th17 vers les sites de réplication du virus de l'immunodéficience humaine de type 1
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Touil, Hanane |
| Copyright Year | 2012 |
| Abstract | L’infection a VIH-1 est associee a une forte depletion des lymphocytes T CD4+ a polarisation Th17 au niveau des tissus lymphoides associes aux muqueuses intestinales (GALT, gut-associated lymphoid tissues). Ceci conduit a la translocation microbienne, qui est une cause d’activation immunitaire chronique et de progression de la maladie. Les cellules epitheliales (CE) jouent un role critique dans le maintien de l’integrite et de l’homeostasie au niveau des muqueuses intestinales via le recrutement des cellules de l’immunite innee (e.g., neutrophiles) et adaptative (e.g., cellules Th17). Les neutrophiles produisent des molecules antivirales (e.g., defensines-) et ont la capacite de limiter la replication virale au niveau des muqueuses. Les cellules Th17 jouent un double role lors de l’infection a VIH. Elles contribuent d’une part a la defense contre differents pathogenes opportunistes en augmentant, via la production d’IL-17, la capacite des CE a attirer les cellules Th17 et les neutrophiles. D’autre part, les cellules Th17 jouent un role deletere en tant que cibles de replication virale et sources de cytokines pro-inflammatoires. La frequence des cellules Th17 est diminuee dans les GALT mais pas dans les poumons des patients infectes par le VIH, suggerant qu’il existe des mecanismes differents par lesquels les cellules Th17 sont recrutees vers ces sites anatomiques. Nous avons teste l’hypothese selon laquelle le VIH interfere avec la capacite des CE intestinales et non pas pulmonaires a produire des chimiokines (CK) responsables de l’attraction des cellules Th17 et des neutrophiles. Nous avons demontre que les CE intestinales et pulmonaires produisent des CK specifiques pour les cellules Th17 (CCL20) et les neutrophiles (CXCL8) en reponse a des stimuli pro-inflammatoires tels que l’IL-1 et le TNF-. Le TNF- agit en synergie avec l’IL-17, un « signal de danger » recemment identifie, et augmente la capacite des CE intestinales mais pas pulmonaires a produire la chimiokine CCL20. Cette synergie s’explique par l’augmentation preferentielle de l’expression du recepteur a l’IL-17 a la surface des CE intestinales suite a la stimulation par le TNF-. L’exposition au VIH n’affecte pas la production de CCL20 et de CXCL8 par les CE intestinales, mais altere la capacite des CE alveolaires a produire ces chimiokines en accord avec la permissivite selective de ces dernieres a l’infection par le VIH. En conclusion, nos resultats demontrent que (i) le VIH n’interfere pas directement avec la capacite des CE intestinales a recruter des cellules Th17 et des neutrophils et que (ii) la production de CCL20 par ces cellules est dependantes de la synergie entre le TNF- et l’IL-17. Ainsi, la depletion des cellules Th17 et la penurie en IL-17 dans les GALT des sujets infectes pourrait causer de facon preferentielle des alterations fonctionnelles au niveau des CE intestinales, se traduisant par l’alteration du recrutement des cellules Th17 en reponse au CCL20. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://papyrus.bib.umontreal.ca/xmlui/bitstream/handle/1866/8539/Touil_Hanane_2012_Memoire.pdf?isAllowed=y&sequence=2 |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
