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Vulnérabilité des neurones dopaminergiques dans la maladie de Parkinson : rôle des afférences excitatrices des systèmes cholinergique pédonculopontin et orexinergique hypothalamique
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Bensaid, Manale |
| Copyright Year | 2014 |
| Abstract | Dans la maladie de Parkinson, un deficit d'activite electrique serait implique dans le processus de degenerescence des neurones dopaminergiques (DA) de la substance noire. Or des structures non-DA, en particulier les neurones cholinergiques du noyau pedonculopontin (PPN) et orexinergiques de l'hypothalamus, sont affectes dans la pathologie. Ces neurones etant la source d'une innervation excitatrice pour les neurones DA, un deficit de ces inputs chez les patients pourrait jouer un role cle dans la progression de la perte DA. Le premier but de ce projet etait d'evaluer l'impact d'une lesion des neurones cholinergiques du PPN sur la survie des neurones DA nigraux de rats et de macaques sains et parkinsoniens. Nous avons montre que 1) une deafferentation cholinergique induit une atrophie neuronale voire une degenerescence DA, 2) une lesion DA induit une perte de neurones cholinergiques du PPN, et 3) combiner une lesion cholinergique du PPN a une lesion DA induit une exacerbation des pertes neuronales dans les deux systemes. Enfin, le taux de degenerescence DA est correle a l'intensite de la perte des neurones cholinergiques. Nos resultats confirment que le PPN joue un role cle dans la physiopathologie de la maladie de Parkinson et demontrent la forte interrelation existant entre ces deux systemes. Concernant le systeme orexinergique, nous montrons que les fibres sont en position de moduler l'activite des neurones DA, mais qu'une lesion selective du systeme DA chez le macaque n'est pas suffisante pour induire la mort des neurones a orexine. Ces resultats suggerent que l'atteinte du systeme orexinergique chez des patients parkinsoniens pourrait resulter de lesions non-DA. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01165068/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
