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Rôle de l’inflammation alvéolaire dans la survenue et l'aggravation de la pneumopathie interstitielle diffuse au cours de la sclérodermie systémique
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Copyright Year | 2011 |
| Abstract | Le dysfonctionnement endothelial et le dereglement du systeme immunitaire sont les deux principaux mecanismes physiopathologiques responsables de la fibrose de la peau et des organes internes dans la sclerodermie systemique (ScS). La pneumopathie interstitielle diffuse (PID) est devenue la principale cause de mortalite de la maladie. L'inflammation pulmonaire est la consequence de l'activation du systeme immunitaire, qui stimule la NO synthase inductible (NOS-2) et augmente la production alveolaire de monoxyde d'azote (NO). L'augmentation de la concentration alveolaire de NO (CANO) est significativement correlee a la severite de la PID chez les patients atteints de ScS. L'augmentation de la CANO est liee a l'effet inducteur du serum des malades sur la proliferation des fibroblastes pulmonaires et leur differentiation en myofibroblastes, faisant ainsi le lien biologique entre l'inflammation alveolaire et la fibrose pulmonaire dans la ScS. Nous avons ensuite teste la valeur predictive de la CANO dans la deterioration de la PID. Les patients ayant une CANO superieure a 5,3 ppb presentent un risque eleve (> 6 fois) de voir survenir l'aggravation de la fibrose pulmonaire ou le deces (evenement combine) par rapport a ceux qui ont une CANO inferieure ou egale a 5,3 ppb. Une valeur de CANO superieure ou egale a 8,5 ppb permet de detecter les patients avec un risque de 90% de survenue d'evenement combine dans les trois ans. Ces patients pourraient alors beneficier d'un traitement approprie precoce. Nous avons evalue l'inflammation pulmonaire dans deux modeles murins de fibrose pulmonaire induite par l'acide hypochloreux et la bleomycine, par la mesure non-invasive du NO expire (FENO). Le pic d'augmentation de FENO se situe 4 semaines apres le debut des injections, et precede la fibrose pulmonaire, qui ne devient significative qu'a partir de 6 semaines d'intoxication. L'augmentation de la FENO est liee a l'augmentation de l'expression de la NOS-2 aussi bien aux niveaux des bronches qu'aux niveaux des alveoles. Enfin, la forte production de NO constatee provoque un effet deletere direct sur le tissu pulmonaire atteste par la presence de 3-nitrotyrosines, marqueurs du stress nitrosatif.Mots-cles: sclerodermie systemique, pneumopathie interstitielle diffuse, monoxyde d'azote, physiopathologie. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01161873/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
