Loading...
Please wait, while we are loading the content...
Similar Documents
Rôle de la réponse immunitaire de type 2 dans la réparation tissulaire : du concept au modèle pratique de la sclérodermie systémique
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Laurent, Paôline |
| Copyright Year | 2018 |
| Abstract | Pour beaucoup d’entre nous, y compris pour de nombreux immunologistes, le role du systeme immunitaire est restreint a un role de defense contre differents pathogenes, tels que les bacteries et les virus. Pourtant, il devient de plus en plus incontestable que le systeme immunitaire est implique dans de nombreux autres phenomenes que peuvent etre le cancer, l’obesite et la reparation tissulaire. Au cours de cette these, nous nous sommes interesses a l’implication des cellules immunitaires, et plus particulierement des cellules immunitaires innees, dans le mecanisme de reparation tissulaire. Par la suite, nous avons approfondi ce travail en nous focalisant sur les deregulations de la reparation tissulaire. Ces deregulations peuvent donner lieu notamment a des phenomenes de « sur-reparation » telle que la fibrose. La fibrose est definie comme un depot excessif de matrice extracellulaire par les fibroblastes en reponse a des molecules profibrotiques tels que le TGFβ ou l’IL-13. Nous nous sommes donc interesses au role de la reponse immunitaire innee dans la fibrose en nous concentrant sur deux types de cellules immunitaires innees : les macrophages et les cellules lymphoides innees de type 2 (type 2 innate lymphoide cells, ou « ILC2 »). Nous avons choisi comme modele d’etude la sclerodermie systemique, maladie auto-immune caracterisee principalement par la fibrose pouvant toucher la peau et/ou les organes internes. Outre la fibrose, cette pathologie est egalement associee a des anomalies vasculaires et immunitaires. Les mecanismes liant ces trois caracteristiques sont encore mal definis et mal connus. Il est donc necessaire de comprendre la physiopathologie de cette maladie et d’etablir precisement l’implication de la reponse immunitaire dans la fibrose afin d’offrir un traitement therapeutique pour les patients sclerodermiques et plus generalement pour toutes les maladies fibrotiques. Dans un premier temps, nous montrons, en cytometrie de flux, une diminution des ILC2 dans le sang des patients sclerodermiques par rapport aux temoins (0,007 ± 0,007% vs. 0,01 ± 0,01%, p=0,001). Chez les sujets sclerodermiques, cette baisse de la frequence des ILC2 circulantes est inversement correlee a l’atteinte de la fibrose cutanee definie par le score de Rodnan (R=-0,35, p=0,0062). Nous observons une augmentation de ces cellules dans la peau sclerodermique compare a celle des controles (5,015 ± 2,8% vs. 2,816 ± 1,8%). Ce resultat est positivement correle au score de Rodnan (r=0,58, p=0,01). Nous obtenons des resultats similaires en immunofluorescence. Un phenotypage des ILC2 dermales nous a permis d’observer une diminution de l’expression de KLRG1 dans la peau des malades. En collaboration avec l’equipe du Pr. Batteux, nous avons etudie le role des ILC2 dans un modele murin de sclerodermie. Nous observons une augmentation cutanee des ILC2 et cela meme avant l’etablissement de la fibrose au niveau de la peau des souris sclerodermiques (16677 ± 3068 vs. 9091 ± 474). Puis, nous montrons, in vitro, que les ILC2 stimulees par le TGFb perdent l’expression de KLRG1. Au contact des ILC2 stimulees par le TGFb, les fibroblastes deviennent pro-fibrotique en comparaison a l’incubation avec des ILC2 non stimulees. Ces resultats apportent de nouvelles connaissances dans la physiopathologie de la sclerodermie systemique et plus particulierement dans la fibrose caracterisant cette maladie, ce qui offre des perspectives therapeutiques potentielles. L’approche conceptuelle du role du systeme immunitaire dans la reparation tissulaire proposee dans cette these renouvelle notre vision de l’immunite et ouvre potentiellement un nouveau champ, encore sous-estime, de therapies ciblant le systeme immunitaire. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02157267/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
