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Etudes biologiques de nouveaux radiotraceurs pour l'imagerie moléculaire de la maladie d'Alzheimer
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Garin, Dominique |
| Copyright Year | 2012 |
| Abstract | La maladie d'Alzheimer (MA) est une pathologie neurodegenerative s'exprimant par des troubles de la memoire et un declin cognitif evoluant progressivement vers un stade de demence incurable. Elle represente la cause principale de syndrome dementiel puisque l'on estime qu'elle est a l'origine de plus de 70% des cas de demences. Du fait de sa prevalence elevee apres 60 ans, la MA represente un probleme majeur de sante publique. La MA se caracterise par la presence de deux types de lesions cerebrales : les degenerescences neurofibrillaires (DNF) et les plaques amyloides. Cependant, aucun consensus clair ne se degage concernant les relations qui lient les deux types de lesions. Leur presence ne peut etre mise en evidence que par un examen post-mortem. La MA est par definition une pathologie evolutive, cet examen ne permet donc pas de caracteriser de maniere adequate les processus dynamiques qui sous-tendent cette pathologie. La mise au point de techniques d'imagerie non invasives permettant de realiser un suivi longitudinal in vivo de ces lesions s'avere determinante dans la comprehension de la physiopathologie de la MA. Les travaux effectues au cours de cette these ont pour objectif la mise au point de nouveaux radiotraceurs des lesions amyloides et neurofibrillaires pour l'imagerie nucleaire. Cette approche se distingue en trois parties. Dans un premier temps, nous avons valide un modele animal de la MA: les souris transgeniques 3xTgAD. Dans un second temps, nous avons realise l'evaluation biologique de differents radiotraceurs connus sur ce modele animal : le 99mTc-HMPAO, le 18F-FDG et le 125I-IMPY. Enfin, nous avons initie le developpement de plusieurs nouveaux traceurs pour permettre le suivi de la MA in vivo : les para-sulfonato-calixarenes qui presentent une affinite interessante pour les plaques amyloides, les composes COB qui inhibent la formation des agregats de peptides amyloides in vitro ainsi qu'un peptide, A93, associe a un vecteur qui pourrait interagir avec les degenerescences neurofibrillaires. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00965541/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |