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Rôle inattendu du facteur de transcription NF-E2 dans la maturation terminale du mégacaryocyte et la production de plaquettes.
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Wendling, Françoise Vainchenker, William |
| Copyright Year | 1995 |
| Abstract | facteur de transcription NF-E2 a été découvert lors de l 'étude du promo teur érythrocytaire du gène de la por phobilinogène désaminase [2] . Son rôle important dans le régulation des gènes de �globine a ensuite été mis en évidence (m/s n °3, vol. 8, p. 25 7), suggérant un rôle de NF-E2 dans la régulation de gènes spécifiques de la lignée érythroïde. NF-E2 est un com plexe hé térodimérique const i tué d ' un e proté ine de 45 kDa (p45) apparen tée à Jun/ AP-l , qui n ' est exprimée que dans les tissus hémato poïétiques, e t d 'une protéine de 1 8 kDa (p l 8) d'expression ubiquitai re, apparentée à la famille des pro téines Maf. L'inactivation génique a porté sur la sous-unité p45, qui est coexprimée avec GATA-1 dans les lignées érythrocytaire, mégacaryocy taire et mastocytaire [3, 4] . te en hémoglobine sont observées, ces anomalies étant probablement la conséquence des saignements. Dans la moelle osseuse et la rate, de très nombreux mégacaryocytes (augmentation de 2 à 4 fois par rapport aux animaux normaux ou hétérozygotes) et de haute ploïdie sont présents. Ces cellules expriment les ARN messa gers du facteur PF4 et de la glycopro téine plaquettaire Gpllb. Les études en microscopie électronique révèlent une désorganisation du cytoplasme des mégacaryocytes avec une aug mentation des membranes de démar cation et une diminution marquée des granules a. D'après les auteurs, la trombopénie serait liée à l 'absence de délimitation des territoires pla quettaires. Les noyaux des mégacaryocytes sont également anormaux avec une hyperlobulat ion et une exclusion de fragments nucléaires. Les mégacaryocytes des an imaux homozygotes expriment le récepteur de la thrombopoïétine (c-M pl) . De plus, ce récepteur est fonctionnel puisque, lorsque de la thrombopoïétine (TPO) est injectée aux souris, le nombre de mégacaryocytes augmenL'isolement récent du facteur humo ral réglant physiologiquement la pro duction plaquettaire, la thrombopoïé tine, a mis la lignée mégacaryocytaire à l 'honneur (m/s no 8-9, vol JO, p. 874) . De nombreux travaux menés in vivo et in vitro ont démontré le rôle crucial de cette cytokine dans les processus de prolifération, de ploïdisation, de maturation cytoplasmique et de pro duct ion des plaquettes . Les p la quettes proviennent d'un processus coordonné de maturation du cyto plasme du mégacaryocyte. L'hypothè se actuellement la plus probable est que le cytoplasme du mégacaryocyte mûr s'allonge, formant des pseudo podes. Le long de ces pseudopodes apparaissent des constrictions qui délimitent les futures plaquettes. La formation de ces pseudopodes est finement réglée et plusieurs régula teurs ayant une action posi tive ou négative son t é tudiés . Une autre hypothèse, que favorisent les auteurs, est que les territoires plaquettaires se délimitent à l ' intérieur du cytoplasme du mégacaryocyte. Quoi qu'il en soit, ces études descriptives ne permettent pas d'identifier les gènes impliqués dans ces mécanismes. Un travail réali sé par l 'équipe de Stuart Orkin , en collaboration avec d 'autres labora toires américains , ouvre une piste prometteuse dans l ' identification des gènes cibles impliqués dans la forma tion des plaquettes [ 1 ] . Contre toute prédiction , les souris homozygotes p45NF-E2-/ont une érythropoïèse embryonnaire et fœta l e appare m m e n t n ormale . En revanche, et de manière inattendue, 90 % des souriceaux meurent à la naissance d 'hémorragies liées à une absence totale de plaquettes (m/s n o 9, vol. 1 1, p. 1355). Les auteurs mentionnent que moins de 10 % des animaux homozygotes survivent jus qu'à un âge adulte, mais ne donnent pas d ' indication sur les mécanismes hémostatiques permettant leur sur vie. Le nombre et la morphologie des granulocytes et des lymphocytes sont normaux dans le sang et dans la moelle osseuse. Au niveau de l ' éry thropoïèse, une anémie modérée, une microcytose et une teneur réduite de manière spectaculaire dans les Q tissus cibles sans toutefois produire de plaquettes circulantes. Une hypo- |
| Starting Page | 1503 |
| Ending Page | 1504 |
| Page Count | 2 |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| DOI | 10.4267/10608/2339 |
| Volume Number | 11 |
| Alternate Webpage(s) | http://www.ipubli.inserm.fr/bitstream/handle/10608/2339/MS_1995_10_1503.pdf?isAllowed=y&sequence=1 |
| Alternate Webpage(s) | https://doi.org/10.4267/10608%2F2339 |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
