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Rôle des protéines de choc thermique dans la régulation du facteur de transcription HIF
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Maurel, Sébastien |
| Copyright Year | 2011 |
| Abstract | HIF1α et HIF2α sont des proteines largement impliquees dans le developpement de pathologies posant des problemes majeurs de sante publique, comme le cancer. Leur activite, qui est regulee prioritairement par leur stabilite via le systeme ubiquitine-proteasome, coordonne de nombreux processus cellulaires susceptibles de favoriser le developpement de ces maladies. Un enjeu recent de la recherche therapeutique est d’identifier des partenaires proteiques pouvant reguler les proteines HIFα, afin de mettre au point des therapies ciblees. Les proteines de choc thermique (HSPs) sont une classe de proteines dont une des fonctions essentielles est de reguler l’homeostasie proteique dans la cellule, en interagissant avec le proteasome. Certaines d’entre elles, HSP27 et HSP90, ont la faculte de pouvoir reguler specifiquement la stabilite de nombreuses proteines souvent elles-memes impliquees dans l’apparition de ces pathologies. L’objectif de ce travail etait de savoir si ces deux HSPs peuvent controler la stabilite de la proteine HIF2α. Nos resultats suggerent qu’HSP27 pourrait stimuler la degradation de HIF2α en favorisant son ubiquitination. Ce resultat est surprenant, en raison du role connu d’HSP27 dans la progression tumorale. Il est donc necessaire de le confirmer et d’en preciser les processus biologiques sous-jacents. D’autre part, nos autres resultats semblent confirmer qu’HIF2α est une proteine cliente d’HSP90. De plus, nous montrons pour la premiere fois que l’inhibition d’HSP90 par le 17-DMAG diminue la production de VEGF dependante de HIF2α. Des travaux recents suggerent qu’HIF2α a un role predominant dans la progression tumorale, et peut constituer une cible globale de choix dans plusieurs types de cancer. Il conviendrait d’evaluer la capacite des inhibiteurs d’HSP90 a supprimer des fonctions de HIF2α nouvellement decrites, comme son role dans la maintenance des cellules souches cancereuses. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00704624/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
