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Le rôle de l’ubiquitination et des endomembranes dans l’activation du facteur de transcription NF-κB
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Zemirli, Naïma |
| Copyright Year | 2014 |
| Abstract | Le facteur de transcription NF-κB regule l’expression d’une plethore de genes impliques dans divers processus physiologiques notamment la proliferation et la survie cellulaires, l’inflammation ainsi que les reponses immunes. Il intervient egalement dans de nombreux processus pathologiques a l’exemple de certains cancers et maladies auto-immunes.L’activation de NF-κB suite a l’engagement de differents immunorecepteurs requiert la mise en place de larges signalosomes formes suite au recrutement de differents adaptateurs au niveau des immunorecepteurs engages. Ces adaptateurs subissent des ubiquitinations non-degradatives necessaires pour la transduction du signal. Nous avons demontre dans un precedent travail que ces proteines ubiquitinylees s’accumulent au niveau de la membrane du reticulum endoplasmique (RE) via la proteine reticulaire Metadherine (MTDH). De plus, nos resultats suggerent que l’ubiquitination est un prerequis necessaire a l’adressage de ces proteines au RE. Afin d’evaluer la contribution des E3 ubiquitine ligases en charge de relayer NF-κB au niveau des organites, nous avons effectue le crible d’une banque de siRNAs diriges contre les 46 E3 ligases transmembranaires en utilisant comme modele la signalisation du TNF recepteur. Ce crible nous a permis d’identifier l’E3 ligase RNF121 comme regulateur positif de NF-κB. Bien que le mecanisme d’action de RNF121 ne soit pas completement elucide, nos donnees suggerent qu’il agirait au niveau de la regulation de l’inhibiteur de NF-κB « IκBα ».Durant la deuxieme partie de cette these, je me suis interessee a la dynamique mitochondriale. Les mitochondries sont des organites dynamiques, dont la forme est maintenue grâce a une balance entre deux processus antagonistes appeles : fission et fusion. Il a ete rapporte qu’en presence de certains stress moderes, les mitochondries hyperfusent, ce processus est appele SIMH (Stress-Induced Mitochondrial Hyperfusion). Nous avons pu demontrer que la SIMH s’accompagne de l’activation de la voie canonique du facteur de transcription NF-κB via l’E3 ubiquitine ligase mitochondriale MULAN. Nos resultats suggerent que durant le SIMH, MULAN forme un complexe avec TRAF2 et module son ubiquitination. Ces resultats suggerent que la mitochondrie, de part sa dynamique, convertie un signal de stress en un signal de survie via l’activation de NF-κB. Pris dans leur ensemble, nos resultats illustrent la complexite de la regulation de NF-κB par ubiquitination et attribuent aux organites un nouveau role dans la transduction de la signalisation. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01127111/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
