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Nouveaux vecteurs synthétiques fonctionnels pour le transfert de gènes
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Bon, Bertrand Le |
| Copyright Year | 2003 |
| Abstract | Le sujet de cette these concerne l'elaboration de vecteurs fonctionnels de transfert de genes destines a la therapie genique de tumeurs. Deux familles de vecteurs synthetiques fonctionnels ont ete synthetisees afin d'ameliorer d'une part la biodisponibilite des vecteurs dans les applications in vivo et d'autre part leur specificite de ciblage des tissus tumoraux. La premiere famille de composes est constituee de telomeres et de cotelomeres « furtifs » issus des reactions de (co)telomerisation. Le design des telomeres est base sur un squelette « diblock » compose d'une partie polyaminee de degre de telomerisation aleatoire et d'une partie hydrophile (polyethylene glycol). Le design des cotelomeres est base sur un squelette aleatoire de motifs amines et de structures hydrophiles (tetraethylene glycol et trishydroxymethyl). La deuxieme famille de vecteurs synthetiques est issue de la synthese de lipides et polymeres cationiques conjugues a un ligand derive de l'antagoniste des recepteurs a chimiokines CXCR-4, l'AMD3100 ou bicyclame. Le potentiel des (co)telomeres « furtifs » en tant qu'agents de condensation et de transfert de genes a ete evalue in vitro sur des cellules de carcinome pulmonaire humain A549. Le potentiel des conjugues cibles lipidiques et polymeriques a compacter l'ADN et a transfecter de maniere specifique des cellules par la voie recepteur mediee a ete evalue a la fois sur des cellules n'exprimant pas le recepteur CXCR-4 (A549, T98G) et sur des cellules l'exprimant (Jurkat). Certains des (co)telomeres « furtifs » testes (PEG2000-[NH2]n) ont demontre des efficacites de transfection comparables a des formulations lipidiques de reference (pcTG90/DOPE) tout en etant moins toxiques. Parmi les conjugues cibles, le cotelomere iBu-[NH]80-[AMD]4 s'est revele etre un agent de transfert de genes specifique sur les cellules Jurkat sous certaines conditions de formulations, par rapport aux lipides et polymeres conventionnels. Mots cles : therapie genique, transfert de genes, lipoplexes, polyplexes, polyethylene glycol, biodisponibilite, AMD-3100, ciblage, transfection. Discipline : Chimie. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00007070/document |
| Alternate Webpage(s) | https://core.ac.uk/download/pdf/52794989.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
