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Place du stress du réticulum endoplasmique et de la réponse aux protéines non repliées dans la carcinogénèse colique
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Piton, Nicolas |
| Copyright Year | 2014 |
| Abstract | Lorsque les proteines s’accumulent dans le reticulum endoplasmique (RE), en cas d’hypoxie ou de manque de nutriments, la cellule est dite en etat de « stress du RE ». Ce stress declenche la « reponse aux proteines non repliees » (RPNR) afin de restaurer l’equilibre entre les proteines mal ou non repliees et les proteines chaperonnes comme BiP. Cette RPNR est necessaire pour la croissance de nombreux cancers solides, et un important stress du RE a ete observe dans des tumeurs plus agressives. En cas de stress chronique du RE, des facteurs de transcription tels que CHOP ou GADD34 sont responsables de la mort cellulaire. Il a de plus ete recemment montre que dans le mesotheliome, les tumeurs sarcomatoides, plus agressives, perdent l’expression de GADD34. L’adenocarcinome colique apparait suite a des alterations progressives au sein de lesion premalignes. Notre but etait de tester l’hypothese selon laquelle le niveau d’expression des marqueurs de la reponse aux proteines non repliees (BiP, CHOP et GADD34) est correlee a une progression de ces lesions pre-malignes vers l’adenocarcinome colique invasif. Quatre-vingt-un patients presentant des adenomes ou des adenocarcinomes coliques ont ete selectionnes par tirage au sort a partir des donnees du laboratoire de Pathologie du CHU de Rouen sur la periode s’etendant du 01/01/2003 au 01/01/2013. L’expression de BiP, CHOP et GADD34 a ete estimee par marquage immunohistochimique sur des micromatrices tissulaires confectionnees a partir d’echantillons tissulaires coliques fixes au formol et inclus en paraffine correspondant a de l’epithelium colique normal (n = 117), des adenomes coliques en dysplasie de bas grade (n = 86), des adenomes coliques en dysplasie de haut grade (n = 62), des adenocarcinomes coliques invasifs (n = 175) et des metastases ganglionnaires d’adenocarcinomes coliques (n = 6). Nous avons utilise comme temoin positif des cellules de la lignee A549 traitees avec la tunicamycine (agent chimique induisant un stress du reticulum endoplasmique). Nous avons observe qu’alors que l’epithelium colique se transforme en adenome puis en adenocarcinome, l’expression de BiP augmente significativement (p < 0,001), alors que l’expression de CHOP et de GADD34 s’attenue progressivement (p < 0,001). Nous avons identifie une relation positive entre l’expression de BiP et la carcinogenese colique, et une relation negative pour l’expression de CHOP et GADD34. Ces constatations sont en accord avec un modele dans lequel le stress du RE accompagne la transformation maligne et ou la perte de proteines qui induisent la toxicite d’un stress chronique du RE, comme GADD34, facilite la cancerogenese. Ceci souleve la possibilite que le restauration de la fonction de GADD34 pourrait entraver le processus malin. |
| Starting Page | 122 |
| Ending Page | 122 |
| Page Count | 1 |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01082344/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
