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Criblage d'inhibiteurs réversibles et irréversibles des phosphatases CDC25s par spectrométrie de masse : Application à des extraits d'origine végétale
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Sibille, Estelle |
| Copyright Year | 2013 |
| Abstract | Les proteines CDC25 (Cell Cycle Division 25) sont des regulateurs cles de la progression du cycle cellulaire et leur surexpression a ete reportee dans de nombreux types de cancers. Leur inhibition apparait donc interessante dans le cadre de traitements anticancereux. L'objet de ces recherches a ete de developper un test de criblage permettant de detecter les inhibiteurs reversibles et irreversibles des CDC25s, puis d'appliquer ce test a des extraits vegetaux. La premiere partie implique la spectrometrie de masse par desorption/ionisation laser assistee par matrice couplee a un detecteur a temps de vol (MALDI-TOFMS) afin de detecter les molecules se liant aux CDC25s avec une liaison faible (inhibiteurs reversibles). La deuxieme partie de ce test beaucoup plus innovante consiste a mettre en evidence les ligands se liant avec une liaison plus forte (inhibiteurs irreversibles) aux CDC25s. Pour cela, une etape de digestion trypsique des proteines est realisee, puis l'etude de l'empreinte peptidique massique est procedee sur le digest afin de deceler les inhibiteurs irreversibles. En parallele, nous nous sommes interesses a l'application de ce test a des extraits vegetaux dans le but d'identifier de nouveaux inhibiteurs des CDC25s. L'activite inhibitrice de CDC25s de ces extraits est egalement evaluee in vitro grâce a des tests biologiques visant a completer les premiers resultats obtenus lors du criblage par spectrometrie de masse. De ces travaux il resulte qu'une molecule encore non connue pour son activite sur CDC25s a montre un potentiel effet inhibiteur de ces proteines et cytotoxique sur lignees cellulaires humaines |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://hal.univ-lorraine.fr/tel-01750541/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
