NDLI: Estudio de la proteína cortactina en la adhesión celular y de la familia de proteínas adaptadoras CrK en la formación del pedestal de actina por "Escherichia coli" enteropatógena

Please wait, while we are loading the content...

Estudio de la proteína cortactina en la adhesión celular y de la familia de proteínas adaptadoras CrK en la formación del pedestal de actina por "Escherichia coli" enteropatógena

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Rodríguez, María Eugenia Meiler
Copyright Year	2015
Abstract	Cortactina es una proteina de union a filamentos de actina que fue inicialmente identificada como sustrato de la proteina tirosina quinasa Src. Ademas, se ha descrito que cortactina esta regulada por un mecanismo de acetilacion y deacetilacion en residuos de lisina. Sin embargo, el efecto de la fosforilacion de cortactina en residuos de tirosina in vivo y su relacion con la acetilacion no habia sido dilucidado. Por otra parte, la proteina adaptadora CrkII fue localizada mediante inmunofluorescencia en unas estructuras ricas en actina denominadas pedestales formados por Escherichia coli enteropatogena, EPEC. Posteriormente, nuestro grupo descubrio que la familia de proteinas adaptadoras Crk presentan un papel inhibitorio y redundante en la formacion del pedestal de actina por EPEC. La principal ruta de polimerizacion de actina en los pedestales implica la interaccion de la proteina bacteriana Tir fosforilada en residuos de tirosina con la proteina Nck que a su vez interacciona con NWASP, la cual activa al complejo Arp23. Objetivos Parte I Estudio de la fosforilacion de cortactina en residuos de tirosina y su efecto en el spreading celular Para llevar a cabo este objetivo se ha empleado un sistema denominado Functional Interaction Trap, FIT, que promueve la fosforilacion de cortactina en residuos de tirosina por la tirosina quinasa Src in vivo. El sistema FIT consiste en la expresion en las celulas de cortactina y de la tirosina quinasa Src, ambas fusionadas a unas helices sinteticas complementarias. En este estudio empleamos el sistema FIT para dilucidar la relacion entre la fosforilacion en residuos de tirosina y la acetilacion de cortactina. Ademas, utilizamos el sistema FIT para analizar el papel de la fosforilacion de cortactina en residuos de tirosina en el spreading celular, asi como su interaccion con la tirosina quinasa FAK durante dicho proceso. Nuestros resultados han demostrado que el sistema FIT promueve la fosforilacion de cortactina en residuos de tirosina por Src de forma eficiente y especifica. Ademas, cortactina fosforilada en residuos de tirosina no se encuentra acetilada simultaneamente. Asimismo, cortactina promueve el spreading celular mientras que cortactina fosforilada en residuos de tirosina lo inhibe, impidiendo su interaccion con la quinasa FAK. Finalmente encontramos que la interaccion de cortactina y la quinasa FAK no esta medida por NWASP. Parte II Estudio del papel inhibitorio y redundante de la familia de proteinas adaptadoras Crk en la formacion de pedestales por EPEC El objetivo fue determinar el mecanismo por el cual la familia de proteinas adaptadoras Crk desempenan una funcion inhibitoria y redundante en la formacion de pedestales de actina inducidos por EPEC. Para ello se estudio la localizacion de diferentes mutantes de Crk durante la infeccion por EPEC. Ademas se analizo el estatus de fosforilacion y la localizacion de las isoformas de Crk fosforiladas durante la infeccion por EPEC. Finalmente se analizo la interaccion del dominio SH2 aislado de las proteinas CrkII y CrkL con la proteina efectora Tir. En conclusion, el dominio SH2 aislado de CrkII es suficiente para su localizacion en los pedestales. Ademas, este dominio es capaz de inhibir la formacion de los pedestales, probablemente debido a que impide la localizacion de la proteina Nck en estas estructuras. Esto podria deberse a que CrkII y CrkL son capaces de interaccionar a traves de su dominio SH2 con la proteina bacteriana Tir, para lo cual se requiere la fosforilacion del residuo de tirosina 474 de Tir. Por otra parte, la infeccion por EPEC promueve la fosforilacion del residuo de tirosina regulatorio de CrkII y CrkL en los pedestales, lo cual podria bloquear el efecto inhibitorio de estas proteinas adaptadoras en la formacion de pedestales de actina por EPEC
File Format	PDF HTM / HTML
Alternate Webpage(s)	https://eprints.ucm.es/32976/1/T36333.pdf
Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article

Central Library (ISO-9001:2015 Certified)
Indian Institute of Technology Kharagpur
Kharagpur, West Bengal, India | PIN - 721302

See location in the Map
03222 282435
Mail: support@ndl.gov.in

Sl.	Authority	Responsibilities	Communication Details
1	Ministry of Education (GoI), Department of Higher Education	Sanctioning Authority	https://www.education.gov.in/ict-initiatives
2	Indian Institute of Technology Kharagpur	Host Institute of the Project: The host institute of the project is responsible for providing infrastructure support and hosting the project	https://www.iitkgp.ac.in
3	National Digital Library of India Office, Indian Institute of Technology Kharagpur	The administrative and infrastructural headquarters of the project	Dr. B. Sutradhar bsutra@ndl.gov.in
4	Project PI / Joint PI	Principal Investigator and Joint Principal Investigators of the project	Dr. B. Sutradhar bsutra@ndl.gov.in Prof. Saswat Chakrabarti will be added soon
5	Website/Portal (Helpdesk)	Queries regarding NDLI and its services	support@ndl.gov.in
6	Contents and Copyright Issues	Queries related to content curation and copyright issues	content@ndl.gov.in
7	National Digital Library of India Club (NDLI Club)	Queries related to NDLI Club formation, support, user awareness program, seminar/symposium, collaboration, social media, promotion, and outreach	clubsupport@ndl.gov.in
8	Digital Preservation Centre (DPC)	Assistance with digitizing and archiving copyright-free printed books	dpc@ndl.gov.in
9	IDR Setup or Support	Queries related to establishment and support of Institutional Digital Repository (IDR) and IDR workshops	idr@ndl.gov.in