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Función de las tetraspaninas y proteínas del citoesqueleto cortical de actina en la entradadel virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1)
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Alonso, Mónica Gordon |
| Copyright Year | 2009 |
| Abstract | Un paso critico en la infeccion de linfocitos T por el virus de la inmunodefi ciencia humana-1 (VIH-1) es la entrada en la celula diana, para la cual sus glicoproteinas reconocen en la superfi cie celular CD4 y CXCR4/CCR5. Este reconocimiento conduce a la fusion de la envuelta viral con la membrana plasmatica celular, permitiendo la entrada de la capside viral en el citosol. En este estudio se ha analizado la transmision del VIH-1 por induccion de fusion celular (formacion de sincitios) y la entrada directa de particulas virales. En concreto se ha investigado el papel de las tetraspaninas, proteinas organizadoras de microdominios proteicos en la superfi cie celular, en la infeccion de celulas T por el VIH-1. Asi, se ha observado que la presencia de tetraspaninas y EWI-2 (receptor asociado a tetraspaninas) afecta negativamente a la transmision viral por ambas vias, mientras que, su silenciamiento facilita la entrada del virus y la fusion celular inducida por la envuelta viral (Env+). Las conexiones intracelulares de CD81 y EWI-2 parecen relevantes a juzgar por las consecuencias de la expresion de las formas truncadas para la region citoplasmatica C-terminal de dichas proteinas. Asi, ambas moleculas se asocian con diversas proteinas reguladoras de Actina como ?-Actinina, que tambien se relocaliza hacia el contacto con la celula Env+, y cuyo silenciamiento favorece la entrada del virus. La molecula PDZ Sintenina-1 se ha descrito asociada a proteinas de la familia de las tetraspaninas. En este estudio se ha demostrado ademas su capacidad de asociarse al receptor de VIH CD4, asi como su reclutamiento a las zonas de transmision y entrada del virus. Sintenina-1 se relocaliza tambien en los contactos entre la celula T con la celula presentadora de antigeno de manera dependiente de antigeno. La interferencia de Sintenina inhibe el reclutamiento de CD3 a la sinapsis inmune y la senalizacion inducida por el antigeno, mientras que facilita la entrada del virus VIH-1 en la celula. Por otro lado, en nuestro estudio se ha observado que otra proteina reguladora del citoesqueleto de Actina, Drebrina, se asocia al co-receptor CXCR4 del virus. Tanto el silenciamiento de Drebrina como la expresion de una forma truncada carente de su region C-terminal facilitan la fusion celular y la infeccion viral. En resumen, se han encontrado importantes analogias entre la estructura molecular de la sinapsis inmunologica y la viral. Asi, el VIH-1 podria haber desarrollado una estrategia de entrada semejante a una estructura fi siologica de la celula diana para lograr una transmision efi caz. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://repositorio.uam.es/bitstream/handle/10486/4134/28227_gordon_alonso_monica.pdf?isAllowed=y&sequence=1 |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
