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Rôle et implication du système cannabinoïde dans la modulation périphérique de la douleur inflammatoire et neuropathique
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Desroches, Julie |
| Copyright Year | 2014 |
| Abstract | Les derives de l’opium (opioides) et du cannabis (cannabinoides) presentent de nombreuses proprietes interessantes. Suite a l’identification de leurs recepteurs respectifs, diverses strategies pharmacologiques ont tente d’exploiter leurs proprietes analgesiques. Le clonage des recepteurs cannabinoides CB1 et CB2 a favorise la decouverte de composes endogenes pour ces recepteurs, les endocannabinoides, dont les deux plus etudies sont l’anandamide et le 2-arachidonyl glycerol (2-AG). Cette decouverte a egalement mene a l’identification d’enzymes qui catalysent l’inactivation de ces cannabinoides endogenes : une amidohydrolase des acides gras ou FAAH ainsi qu’une monoacylglycerol lipase ou MAGL. Le systeme cannabinoide endogene est regule a la hausse dans une variete de processus pathologiques, tels que les douleurs inflammatoire et neuropathique. Cette augmentation est habituellement interpretee comme une reaction physiologique visant a retablir l’homeostasie et elle a notamment ete observee en peripherie. Les endocannabinoides semblent donc agir de facon specifique a des moments cles dans certains tissus cibles afin de minimiser les consequences reliees au declenchement de ces douleurs. Cette observation est tres interessante d’un point de vue therapeutique puisqu’elle suggere la possibilite de cibler les enzymes de degradation des endocannabinoides dans le but d’augmenter leurs concentrations locales et d’ainsi prolonger leur action neuromodulatrice. En peripherie, l’activation des recepteurs cannabinoides induit des effets antinociceptifs benefiques tout en minimisant les effets indesirables souvent associes a leur activation centrale. Nous avons oriente nos travaux vers la modulation peripherique de ce systeme endogene a l’aide d’inhibiteurs des enzymes de degradation des endocannabinoides afin d’evaluer leur potentiel therapeutique et d’elucider les mecanismes d’action qui sous-tendent leurs effets dans des modeles animaux de douleurs inflammatoire et neuropathique. Nous avons demontre que cette approche permet de soulager les symptomes associes a ces deux types de douleurs, et ce via les recepteurs CB1 et CB2. Les systemes cannabinoide et opioide presentent des similitudes, dont des localisations similaires le long des voies de la douleur, des mecanismes d’action relayes par des recepteurs couples aux proteines G et des proprietes pharmacologiques communes telles que l’analgesie. Le systeme opioide est implique dans les effets antinociceptifs induits par les cannabinoides. A l’inverse, le role joue par le systeme cannabinoide dans ceux induits par la morphine demeure incertain. Nous avons demontre que les effets antinociceptifs peripheriques et spinaux produits par la morphine sont diminues chez les souris genetiquement modifiees chez lesquelles l’expression des recepteurs CB1 ou CB2 a ete eliminee, laissant supposer un role pour ces recepteurs dans les effets de la morphine. Nous avons de plus demontre que la diminution de l'analgesie produite par la morphine dans ces souris n'est pas causee par un dysfonctionnement des recepteurs opioides mu (MOP) ni par une regulation a la baisse de ces recepteurs. Nos resultats confirment l'existence d'interactions fonctionnelles entre les systemes cannabinoide et opioide au niveau peripherique et spinal. Ces observations sont prometteuses d’un point de vue therapeutique puisqu’une modulation peripherique ciblee des niveaux d’endocannabinoides et d’opioides endogenes permettrait de produire des effets analgesiques benefiques potentiellement synergiques tout en minimisant les effets indesirables associes a l’activation centrale de ces systemes. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://papyrus.bib.umontreal.ca/xmlui/bitstream/handle/1866/11170/Desroches_Julie_2013_these.pdf?isAllowed=y&sequence=2 |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
